脂类代谢关键酶.doc

1.胆固醇合成 乙酰乙酰CoA硫解酶 （1）2×乙酰CoA——————————→乙酰乙酰CoA HMG CoA合成酶 （2）乙酰乙酰CoA——————————→HMG CoA HMG CoA还原酶 （3）HMG CoA—————→MVA—→鲨烯（30C）—→胆固醇（27C） 关键酶 2. HMG CoA还原酶的调节 胆固醇合成增加 胆固醇合成减少 关键酶活性 HMG CoA还原酶活性增高 HMG CoA还原酶活性降低 日周期变化 午夜合成最高 中午合成最少 激素调节 胰岛素增加、甲状腺激素增加 胰高血糖素增加、皮质醇增多 饮食因素 高糖、高饱、高脂肪饮食时合成增加 饥饿，禁食时合成原料“三高”）减少（乙酰CoA、ATP、NADP+H+）不足 负反馈调节 降低食物胆固醇含量 胆固醇↑7—β羟胆固醇、 25-羟胆固醇 3.脂肪动员过程 HSL 甘油二酯酶 甘油一酯酶 甘油激酶 甘油三酯——→甘油二酯———→甘油一酯———→甘油———→3—磷酸甘油 ↓ ↓ ↓ （肝、肠、肾） ↓ 游离脂酸 游离脂酸 游离脂酸 糖代谢或异生 4.脂肪动员关键酶 HSL（激素敏感性甘油三酯脂酶） （1）HSL活性增加：肾上腺素、胰高血糖素、ACTH、TSH （脂解激素） （2）HSL活性降低：胰岛素、前列腺素E2 （抗脂解激素） 5.脂酸的分解 （1）脂酸的活化—————→脂酰CoA生成（线粒体外进行），消耗2个高能磷酸键 脂酰CoA合成酶、ATP 脂酸 + CoA-SH——————————→脂酰～SCoA + PPi(迅速水解) （2）脂酰CoA进入线粒体 肉碱脂酰转移酶Ⅰ(限速酶) （3）β-氧化 1.脱氢 脂酰CoA脱氢酶 （H由FAD———→FADH2） 2.水化 △2烯酰水化酶 3.再脱氢 β-羟脂酰CoA脱氢酶（H由NAD+———→NADH + H+ ） 4.硫解 β-酮脂酰CoA硫解酶 （4）能量产生 2n碳原子的脂酸————（n-1）次β-氧化 （n-1）分子FADH2 （n-1）分子NADH + H+ n分子乙酰CoA 共产生 1.5×（n-1）+2.5×（n-1）+10×n-2=(14n-6)分子ATP 脂酸的合成（胞液）————关键酶：乙酰CoA羧化酶 主料———乙酰CoA 辅料———ATP、NADPH、HCO3-（CO2）、Mn2+、生物素（辅基） 乙酰CoA羧化酶、生物素、Mn2+ 乙酰CoA + ATP + HCO3- ————————————→丙二酰CoA +ATP+Pi 乙酰CoA羧化酶的调节 乙酰CoA羧化酶活性增高 乙酰CoA羧化酶活性降低 生化效应 脂酸合成增多 脂酸合成减少 存在方式 有活性的多聚体 无活性的单体 变构调节 柠檬酸、异柠檬酸、 乙酰CoA 脂酰CoA（软脂酰、长链脂酰CoA） 共价修饰 去磷酸化使酶活性恢复 磷酸化使酶活性降低 激素调节 胰岛素 胰高血糖素、肾上腺素、生长激素 饮食因素 高糖饮食 高脂饮食 激活剂 Mn2+ —————