鞘胺醇杆菌肝素酶的产生.pdf

卷 期 ! # 微 生 物 学 报 ’() *! 1( *# 年 月 $%% $ !#$ %’()(*(+$ ,-$ +,-,./,0 $%% !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 鞘胺醇杆菌肝素酶的产生 高宁国 程秀兰 杨 敬 张树政 （中国科学院微生物研究所 北京 %%%5% ） 关键词：鞘胺醇杆菌，肝素酶，产生条件 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） C72 D %%%3#$%2 $%% %#3%53%! 肝素类分子是一类结构异常复杂的高度硫酸化的糖胺聚糖，是临床上的一种主要的抗凝剂。除了 抗凝血及其相关的抗栓活性以外，肝素还具有多种其他生物学功能，如抗平滑肌细胞及肾小球系膜细胞 ［］ ［］ ［］ $ 的增殖 、抗炎症 和阻止肿瘤生长及转移的作用 等。因而肝素可用于防治球囊扩充血管成型术后 的血管再狭窄、肾小球系膜细胞增生性肾炎、病理性炎症及肿瘤。但由于完整肝素的抗凝血活性，会引 起出血及血小板减少综合症等负作用，限制了肝素在这些方面的临床应用。研究表明，肝素的抗凝血活 性依赖于一种独特的肝素五糖序列，约占完整肝素链的E，除了五糖序列以外，还需要附近的至少 ［］ ! 糖残基，因而不含五糖序列或含五糖序列小于 糖的肝素其抗凝活性大大降低 。而六糖以上的肝素 5 片段就具有抗平滑肌细胞增生、抗炎症及抗肿瘤的活性，并且这些活性与抗凝活性无关。因此，可利用 特异性的肝素酶降解肝素长链，产生一系列不同结构及大小的肝素片段，并从中筛选出具有不同生物活 性的片段。 肝素酶是一类能降解肝素类物质的裂合酶。主要来源于肝素黄杆菌（ ）。目 !#$%#’()*+,- .)/ #*+0,- 前已经从肝素黄杆菌中分离纯化出 种肝素酶：肝素酶 （ ）、 （无 号码）和 （ ! 8 * 4 * ! F$ F$ FA 8 * 4 # 8 * 4 * ［］ 7 ! F$ F$ F5） 。它们能特异性地切开肝素链上具有特定修饰的不同序列，从而产生不同的寡糖片段，分析 研究这些寡糖片段将有助于了解肝素精确结构及其结构与功能之间相互关系的信息。现在，肝素酶已 ［］ ［］ ［］ 被用于体外循环中肝素的消除# A 5 、肝素精确结构的确定 、肝素抗凝机理的研究 、制备低分子量肝 ［， ］ ［ ］ ［ ］