[临床医学]亚莫利.ppt

但是或许有人会对联合二甲双胍治疗提出质疑，因为多项研究显示，磺脲类与双胍类联合治疗可增加糖尿病患者的死亡率。但事实上，不同的磺脲类药物与二甲双胍或苯乙双胍联合后对全因死亡的影响不同。 一项观察性的队列研究。纳入696例不同胰岛素促泌剂与双胍类（539例接受二甲双胍，157例接受苯乙双胍）联合治疗的门诊T2DM患者。平均随访31.4月，评估 3年全因死亡率 结果：与联合其他促泌剂（如格列齐特、瑞格列奈）相比，MET联合亚莫利?的患者全因死亡率最低，仅为0.4% 因此，与二甲双胍联合治疗，亚莫利明显降低T2DM患者的全因死亡率。 * 单药治疗无法长期控制血糖，需联合治疗。 二甲双胍/α-糖苷酶抑制剂联合磺脲类是经典组合 亚莫利? 双重作用机制—生理性促泌作用和改善胰岛素抵抗 二甲双胍/α-糖苷酶抑制剂联合亚莫利?，全面有效控制血糖，改善胰岛素抵抗 二甲双胍/α-糖苷酶抑制剂联合亚莫利? ，低血糖发生少，体重影响小 因此，亚莫利是口服降糖药控制不佳的T2DM患者的优选联合药物。 * 亚莫利?双重作用机制—改善胰岛素抵抗 亚莫利?通过胰外作用旁路激活胰岛素受体后途径 亚莫利?通过诱导GLUT4去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达，增加葡萄糖转运，增强外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取，改善胰岛素抵抗 Müeller Ｇ. Molecular Medicine 2000;6(11):907-33. 亚莫利?通过旁路激活胰岛素受体后途径，发挥胰外作用，改善胰岛素抵抗 双管齐下 更多获益 联合治疗的原则和目的 中华医学会内分泌学分会, 主编. 中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识. 口服降糖药. 见: 徐曼音等. 主编. 糖尿病学. 第2版. 上海科学技术出版社, 2010;313. 联合治疗的目的： 提高疗效 改善胰岛素抵抗 改善胰岛β细胞功能 减少不良反应 降低病死率 联合治疗的原则： 应选择作用机制互补 的降糖药物 联合用药应考虑价效因素， 尽量减轻患者负担 磺脲类药物与二甲双胍机制互补 De Fronzo J. Diabetes 1988;37:667–687. 中华医学会糖尿病分会.中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):221-22. 许曼英, 主编. 糖尿病学 第2版. 2型糖尿病的主要发病机制 2型糖尿病 胰岛素抵抗 ?肝糖生成 ? 葡萄糖摄取 ?-细胞分泌缺陷 胰岛素分泌缺乏 遗传因素及环境因素 如肥胖, 缺乏运动的生活方式等 增敏剂 (二甲双胍) 促泌剂 （磺脲类） 二甲双胍和磺脲类，可通过作用于不同环节起到协同作用，机制互补： 磺脲类刺激胰岛β细胞分泌增加有利于二甲双胍提高胰岛素的活性 亚莫利?第三代磺脲类药物双重作用机制 二甲双胍联合亚莫利?起始治疗全面降低血糖 汪敏, 等. 南方医科大学学报 2011;31(3)564-566. * 与治疗前相比：p0.0001 一项随机、对照的12周临床研究 22例先前没有接受药物治疗的新诊T2DM患者(HbA1c9%)，接受二甲双胍500mg.tid+亚莫利起始1mg.qd治疗 * * * MET联合亚莫利?，全面降糖效果更显著 Charpentier G, et al. Diabetic Medicine 2001;18(10):828-34. 一项多中心、随机、双盲的研究 372例MET单药治疗控制血糖不佳(FPG:7.8-13.9mmol/L)的T2DM患者随机接受 MET＋安慰剂、亚莫利? ＋安慰剂或 亚莫利? ＋MET治疗，共20周 MET联合亚莫利? 更有效改善胰岛素抵抗和β细胞功能 一项前瞻性研究，70名T2DM患者，患者糖尿病病程不超过10年，HbA1c8%、空腹血糖126 mg/dL, 餐后血糖140 mg/dL，诊断后未接受治疗或磺脲类单药治疗 随机分成3组，评估3种抗糖尿病治疗方案对胰岛素抵抗和β细胞功能的作用 Bermúdez-Pirela VJ, et al. Am J Ther. 2007;14(2):194-202. 108.9 164.5? 89.3 50 100 150 200 -100 -50 0 自基线的变化率（%） 与其他二组相比： ? P0.05； * P0.01 生活方式干预 (n=9) HOMA-β -52.4 -65.3* -46.9 HOMA-IR MET(500mg tid) +亚莫利? 0.5mg qd) +生活方式干预 (n=21) -22 -27.8? -20.4 MET(500mg tid) +生活方式干预 (n=29) 空腹胰岛素 González-Ortiz M, et al. J D