[临床医学]抗菌药物临床治疗.ppt

* 药物不良反应（adverse reactions）： 指常用剂量下由于药物或药物相互作用而发生的与治疗目的无关的有害反应，包括药物引起的毒性反应(含后遗反应)、变态反应，以及抗感染药物引起的二重感染等。 概念 * 毒性反应 毒性反应是指药物引起的生理、生化等功能异常和（或）组织、器官等的病理改变，其严重程度可随剂量增大和疗程延长而增加；其机制可为药物的化学刺激、人体细胞蛋白质合成或酶系功能受阻等，也可因宿主原有的遗传缺陷或病理状态而诱发。毒性反应和变态反应常相互掺杂。 毒性反应是抗菌药物所引起的各种不良反应中最常见的一种，主要表现在肾、精神系统、肝、血液、胃肠道、给药局部等方面。 * 毒性反应 肾脏 大多为可逆性，于停药后自行恢复。 氨基糖苷类 多粘菌素类 两性霉素B 万古霉素 头孢菌素类 青霉素类 四环素类 磺胺药 * 毒性反应 中枢神经系统 中枢神经系统： 青霉素类（青霉素脑病），亚胺培南、喹诺酮类（惊厥、癫痫）。 脑神经： 耳毒性：氨基糖苷类；万古霉素、多粘菌素、米诺环素；红霉素、氯霉素。 视神经损害：氯霉素（长期口服或滴眼）、乙胺丁醇、链霉素、异烟肼；磺胺药、卡那霉素、新霉素、四环素等。 神经肌肉接头：大剂量氨基糖苷类静脉快速滴注、林可霉素类、四环素类等也偶可引起。 周围神经：链霉素、庆大霉素、多粘菌素类、异烟肼、硝基呋喃类、乙胺丁醇等。 精神症状：氯霉素、青霉素、环丝氨酸、异烟肼等有时可引起精神症状如幻视幻听、定向力丧失、狂躁吵闹、失眠、猜疑等，或表现为忧郁症，可有自杀企图。 * 毒性反应 肝 四环素类 红霉素酯化物 磺胺药 抗结核药物（异烟肼、利福平等） 呋喃唑酮 其他:β内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类等）、喹诺酮类、两性霉素B等。 * 毒性反应 血液系统 1．贫血 ：氯霉素、两性霉素B，氟喹诺酮类药物如替马沙星、环丙沙星、诺氟沙星等应用后偶可出现严重溶血性贫血。 2．白细胞减少和血小板减少：很多抗菌药物如氯霉素、磺胺药β内酰胺类、大环内酯类、氟胞嘧啶、氨基糖苷类、四环素类、两性霉素B、灰黄霉素等均可引起白细胞和（或）血小板减少。 3．凝血机制异常：拉氧头孢，其他尚有头孢哌酮、头孢孟多、头孢噻吩、头孢唑啉等，以及青霉素类中的青霉素（G）、羧苄西林、替卡西林、甲氧西林、阿洛西林等，大多与用量较大有关。 * 毒性反应 胃肠道 多数抗菌药物口服或注射后可引起恶心、腹胀、呕吐、腹泻等胃肠道反应。以四环素类（尤其多西环素）、红霉素等最常见。 除菌群交替性腹泻外，很多抗菌药物（不仅是林可酰胺类）可引起假膜性肠炎。 * 毒性反应 局部 肌注后局部疼痛，可有硬结形成，青霉素（G）钾盐的情况尤为突出。 静注或静滴抗菌药物后，如浓度过高或速度过快常可导致血栓性静脉炎，伴不同程度的疼痛和静脉变硬，这一情况尤易发生于静滴红霉素乳糖酸盐以及两性霉素B 后。近年来氟喹诺酮类药物的注射剂如左氧氟沙星、加替沙星静滴速度过快常可导致血栓性静脉炎。 常用的气溶吸入药物为氨基糖苷类、两性霉素B 等，如吸入的浓度过高，易出现咽痛、呛咳等上呼吸道刺激症状。 * 毒性反应 其它 1． 对牙齿的影响：四环素类 2．灰婴综合征：氯霉素 3．颅内压升高：四环素类 4．不纯制剂的发热反应：两性霉素B、万古霉素 5．心脏损害：如两性霉素B、万古霉素、青霉素 大量静滴时、氨基糖苷类、氟喹诺酮类 6．内毒素引起的“治疗休克”：较大量氯霉素 治疗伤寒时，用四环素、氯霉素等治疗布鲁 菌病、回归热、构端螺旋体病时 7．赫氏反应和治疗矛盾：以青霉素治疗梅毒、 回归热等时 * 变态反应 变态反应是应用抗菌药物后的常见不良反应之一，几乎每种抗菌药均可引起轻、重不一的变态反应。 最多见者为皮疹，其他尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、血管神经性水肿、嗜酸粒细胞增多症、溶血性贫血、再生障碍性贫血、接触性皮炎等。 * 变态反应 1．过敏性休克：除青霉素类和氨基糖苷类（链霉素、庆大霉素等）外，磺胺药、四环素类、林可霉素类、大环内酯类、氯霉素、利福平等也偶可发生过敏性休克。青霉素类与头孢菌素类之间可以发生交叉变态反应，虽发生率不高，仍应密切注意。 2．药物热：可发生于应用各类药物后，但仍以应用β内酰胺类后最常见。 3．皮疹：每种抗菌药物。 4．血清病样反应：多见于应用青霉素的患者。 5．血管神经性水肿：极大多数为青霉素所引起，四环素类、氯霉素、红霉素、链霉素等也可引起本病。 6．嗜酸粒细胞增多症：大多与其他变态反应如血清病样反应、药物热、皮疹、过敏性休克等同时出现，但在少数情况下也可单独发生。 7．接触性皮炎：与链霉素、青霉素等抗菌药物