[临床医学]抗菌药物的合理应用.ppt

病例一 男，35岁 发热，咳嗽、咳黄痰三天 查体：T 38.6℃, P106次/分 右侧肺湿罗音 化验：WBC14.2*109/L, N86% X光 诊断： CAP  抗感染药物发展简史 感染的现状 人口老龄化（不仅限于西方国家） 医疗水平提高，生命支持治疗发展 免疫功能低下（肿瘤治疗、器官移植） 介入性技术和装置推广应用 细菌耐药性与院内感染增多 美国医院感染病原菌变化趋势 大量使用三代头孢菌素的后果 抗生素应用过程中的某些误区 发热患者肯定存在细菌感染，应使用抗生素 血象升高患者肯定存在细菌感染，应使用抗生素 只要有炎症，就应使用抗生素 某些免疫力低下患者容易感染，应使用抗生素 使用激素患者，应使用抗生素 临床上抗生素不合理应用情况 预防用药偏多　 抗生素剂量不当 联合用药不当 给药方法不当 用药起点高　 频繁更换抗生素，不断升级 抗生素滥用后果 细菌耐药 延误治疗 增加医疗费用 破坏机体正常菌群 对肝肾等脏器的毒性反应增加 感染性疾病的发病率及死亡率增加 滥用抗生素的原因 临床医生对抗生素的基本知识缺乏 病人对细菌耐药和抗生素应用常识缺乏 病人常在无抗生素指征的情况下要求应用抗生素 医院不重视合理用药 生产厂家及广告的负面影响 经济利益驱使 合理使用抗生素的概念 合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生 素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则 。 首先要掌握抗生素的抗菌谱 根据致病菌的敏感度选择抗生素 根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素,重症深 部感染选择抗菌作用强，血与组织浓度均较高的抗生素 根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素 严格掌握适应症 内 容 一、感染的相关概念 感染 对微生物的炎症反应, 或 微生物对正常无菌组织的入侵 局部感染/全身性感染 全身炎症反应综合症 (SIRS) 体温、呼吸、脉搏及血像 全身性感染(sepsis) 感染加 ?2 SIRS 诊断标准 全身性感染：一个复杂的疾病 SIRS SIRS: 2个以上下述条件 体温?38°C 或?36°C HR ?90 呼吸?20/min或PaCO2＜32mmHg WBC 数 ?12,000/mL or ?4,000/mL or 10% 未成熟中性粒细胞 全身性感染：不仅仅是炎症反应 全身性感染: 确认或怀疑有感染 2个或多个 SIRS 标准 严重感染 严重感染: 全身性感染伴有1个 以上器官功能不全 心血管 肾脏 呼吸 肝 血液 CNS 无法解释的代谢性酸中毒 器官功能不全的表现 内 容 抗生素使用的基础 --- 药动学/药效学（PK/PD）理论 药动学/药效学（PK/PD） 药动学（Pharmacokinetic，PK）与药效学（Pharmacodynamic, PD）是药理学与临床药理学中两个重要组成部分。 ●PK/PD结合模型是抗生素新药开发与临床药理学制订最佳治疗方案备受关注的热点研究领域之一。 药代动力学（Pharmacokinetic，PK） 经典定义：是机体对药物的作用（What the body does to the drug）即药物体内过程，A.D.M.E。 药动学基本参数 吸收参数：生物利用度（F）、吸收率、蛋白结 合率、血药浓度…… 分布参数：表观分布容积（Vd）、组织分布、 组织药物浓度…… 清除参数：清除途径、清除半衰期（T1/2）…… 药效动力学（Pharmacodynamic,PD） 定义：是药物对机体的作用(What the drug does to the body)，着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。 主要参数：MIC、MBC、PAE、PALE、MPC等 药效动力学参数 最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC） 是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。 最小杀菌浓度（minimum bactericidal concentration,MBC）