[临床医学]肿瘤分子靶向治疗PPT.ppt

恶性肿瘤分子靶向治疗 Targeting therapy of cancer 肖菊香教授 西安交大一附院肿瘤内科 2009.04.20 Contents 概念 针对可能导致细胞癌变的环节（如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等），从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。 靶向治疗要求明确肿瘤细胞的靶点，才能收到预期的疗效。 不同肿瘤可以有相同的靶点，一定程度上实现了中医的“异病同治”，这是与其他抗肿瘤药物不同的根本特点。 肿瘤分子靶向治疗的发展 分子靶向治疗在临床治疗学中地位的确立源于20世纪80年代以来的重大进展，包括： 对机体免疫系统和肿瘤细胞生物学与分子生物学的深入了解； DNA重组技术的进展； 杂交瘤技术的广泛应用； 体外大容量细胞培养技术的成功； 计算机控制的生产工艺和纯化等。 肿瘤分子靶向治疗的发展 1997年11月美国FDA批准Rituximab用于治疗某些NHL，真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。此后经美国FDA批准用于临床的肿瘤分子靶向制剂已有十数种，取得了较好的社会与经济效益。 靶向治疗与传统化疗的区别 传统化疗 可以理解为“枪打出头鸟”。 主要是针对生长快速的肿瘤细胞。可是除了肿瘤细胞外，正常人体内的某些正常细胞生长繁殖也较快，比如 ①血液细胞，由于自我更新活跃，也成为化疗药物打击的对象，所以化疗后会出现白细胞降低、血小板下降、贫血等。 ②毛囊细胞、粘膜的细胞更新也很快，所以化疗后出现的脱发、恶心、呕吐等，就是毛囊细胞、粘膜细胞受化疗药物的攻击而引起的。 ③肝脏细胞，被称为体液化工场，要代谢很多药物。因此化疗后也会造成严重的肝功损害。 ④生殖细胞，像精子、卵子这些细胞也会受到化疗药物的攻击。 因此，化疗药物在针对体内肿瘤细胞的同时，不可避免的会对体内生长旺盛的正常细胞造成不同程度的损害。这样，肿瘤细胞灭亡的同时会造成体内很多细胞的“陪葬”，长此以往只会造成“两败俱伤”。随着机体免疫力被摧跨，肿瘤细胞势必重新“抬头”。 三、肿瘤分子靶向治疗策略 1.寻找新的分子靶点 包括癌基因、抑癌基因、生长因子及其受体、肿瘤血管生成因子、蛋白激酶及信号传导通路，法尼基蛋白转移酶、端粒及端粒酶、DNA拓扑异构酶、泛素化途径调控因子、DNA引物酶、组蛋白去乙酰化酶等。 作用的主要环节 作用机制或靶点 代表药物 细胞增值 抑制CDK，cyclin活性 HMK1275 细胞凋亡 bcl2,p53,c-myc,p21,TRAIl G3139,Forminvirison 信号传导通路 PKC ISIS3521，SCH66336 Ras途径：EGFR，PDGFR等 raf kinase MAPK 血管生成 VEGF，PDGF，FGF，TGF 血管生成抑制因子 肿瘤转移、侵袭 基质金属蛋白酶（MMP） 肿瘤耐药 P-gp