[化学]h第八章 为创造而模仿.ppt

第六章 为创造而模仿 . 模仿是创造的最初形式。日本物理哲学研究所数内宪雄把人的创造活动分为两个阶段：第一阶段称为模仿创造阶段；第二阶段是在模仿创造的前提下进行再创造。这类创造往往突破模仿，成为一种独创。 人是有惰性的，表现在创造活动方面，就是懒于思考，满足于“亦步亦趋”，不敢“标新立异”，这样就实现不了从模仿到创新的质的飞跃。因此，必须树立起“为创造而模仿”的决心。 第一节 类推是合成法的基础 模仿创造的作用是巨大的。爱尔兰(Ireland，R．E.)说过，“类推是合成法的基础” 。 要做好这个工作，关键在于找准模仿的对象。我们好说“比着葫芦画瓢”。它说明画瓢要先找准以葫芦为对象，形象地指出做好模仿工作的关键所在。 局部模仿即可“迎刃而解”。在找对象时，要贯彻“存异求同”的原则。就分子的整体说，模仿的对象是不同于所要合成的分子的，但既分子的局部说，却存在着相同的地方。只要能为目标分子难以合成的结构部分找到可以模仿的对象，就可以实现“重点突破”。这样，整个合成问题也就“迎刃而解”。 下面举例来说明。 合成 分析： 先为目标分子的下列部分的合成找到模仿的对象： 于是，作出下列的回推： 接着为新目标分子的季铵盐结构部分的合成找到模仿的对象： 于是，作出下列的回推： 。 合成 例 2 合成 这个化合物的合成困难是 它分子中所含的三碳环结构 以环丙烷化合物为模仿的对象 环丙烷化合物的合成法有： (1) 卡宾在烯烃上的加成 卡宾可由重氮甲烷产生： a-重氮酮化合物比重氮甲烷稳定，宜用来产生卡宾化合物，可借重氮甲烷与酰氯作用来制备： 反应需用两分于重氮甲烷，如仅用一分子，产物将是a-氯代甲基酮：需要多用一分子重氮甲烷，来销毁反应中生成的氯化氢： CH 2N 2十HCI → CH3C1十N2 通过模仿，作出下列的回推 合成： 接着要考虑5-已烯酸的合成。它可以有两种拆法： . 以上两种设计思想可用下列合成方法来实现： 反应中使用甲基乙烯基酮，而不用丙烯酸酯。原因有二: (a) 丙烯酸酯的反应性不及甲基乙烯基酮强； (2) 西蒙斯-史密斯 (Simmons-Smith) 试剂与烯烃的反应 反应历程如下： 于是作出下列的回推： 但实际合成都比较曲折： 。 2-环已烯酮不稳定，要现用现制。它可以由苯甲醚制备： Birch还原也即钠加液氨还原 第二节 选择模仿对象要谨慎 结构近似的化合物，合成方法不一定近似。 例如:邻硝基甲苯和间硝基甲苯，但它们的合成方法却绝然有别。 现在设计 ( Ι ) 的合成可以利用α，β-不饱和酮的烷化反应。以叔醇的碱金属盐作为碱的α，β-不饱和酮的烷化反应，生成α-烷基-α，β-不饱和酮或α，α-二烷基-β，γ-不饱和酮中的哪一种，是由反应条件决定的： 烷化剂的缓慢加入，或改用活性较小的烷化剂（如下例中以CH3Cl代替CH3l)，都可以减少二烷化反应。但是，在许多情形下得到两种产物的混合物。 于是，作出了下列的回推： 烷化剂3-丁烯基溴可以如下来合成： à,β-不饱和酮3-甲基环已烯-2-酮的合成法可以如下推出 哈格曼酯 哈格曼酯宜用下列方法制备： 于是合成 ( I )、 ( II ) 的合成可以如下； 因此： 烷化时，烷基进入的主要部位： 因此： 四碳侧链最好一次引入，要能这样，它的两端都需要有官能团，一个用来与芳环相连，另一个或为双键，也可以是它的前体。 ( II ) 可如下制得： 第三节 从模仿走向创造 模仿虽然是合成设计中的有效手段，但决不可因此满足于单纯的模仿，也就是决不可使自己的思维活动局限于范例的模式，而要勇于在模仿创造的前提下进行再创造，要突破模仿，成为独创。 例 1 目标分子含有异喹啉骨架，因此可用毕—那 (Bischle r-Napieralski) 异喹啉环化反应来构成这部分的结构。 毕史勒-那皮拉斯基异喹啉环化反应可以表示如下： 已知 于是做出下列的回推： 为拆开分子酰胺结构部分中的C—N键 , 可以设想它是由下列反应构成的： .为拆开分子下列结构部分中的C-N键，可以把它先转变为烯胺结构，再设想它是由下列反应构成的： 于是，做出下列的回推： 据此，以下列路线合成出目标分子： . 例 2在目标分了回推的过程中，也运用了上例的思路： 椐此，可以下列路线合成出目标分子： 例 3 合成； * 都同样要再走一步