[医学]2013 pharm9.ppt

SKELETAL EFFECTS At skeletal muscle junctions the effect of excess ACh is initially excitatory, causing muscle twitching. Eventually this overstimulation may result in muscle weakness or paralysis. Paralysis of the respiratory muscles may lead to respiratory distress. (1) 眼睛 (2) 腺体 (3) 呼吸系统 (4) 胃肠道系统 （5) 泌尿系统 （6) 心血管系统 1．M样作用 Nn受体激动 神经节兴奋 胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位 心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故表现心肌收缩力增加，血压上升 Nm受体激动 表现为肌肉颤动，从上到下，严重时可以出现肌无力，甚至可以因呼吸麻痹而死亡 2．N样作用 大脑内乙酰胆碱含量增加，影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴奋，后抑制。 3．中枢神经系统症状 四、慢性中毒 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为： 头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 五、有机磷酸酯类中毒的解救 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的的胆碱酯酶恢复活性的药物 主要用于有机磷酸酯类中毒的解毒和治疗，其主要药物有碘解磷定和氯磷定 作用和应用： 1.碘解磷定进入中毒者体内，生成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复和物，后者裂解生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶复活。 2.解磷定也可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化解磷定从尿中排出 。 碘解磷定 有机磷酸酯类中毒与酶老化 解磷定对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有效。但对M样作用影响较小，故应与Atropine类药物合用，以控制症状 解磷定对1605、1059中毒的疗效较好，对敌敌畏、敌百虫效果较差，而对乐果中毒无效 解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶则难以恢复其酶的活性 解磷定疗效 Pralidoxime (2-PAM) Pralidoxime is an oxime that breaks the bond in the AChE-phosphate complex and should be used for most clinically significant organophosphate poisonings. It is used to reverse nicotinic effects. It should be administered as soon as possible but within 48 hours after organophosphate exposure. Beyond this time, AChE can become firmly bound to the phosphate in an aging” process, which results in the enzyme becoming refractory to reactivation. 治疗剂量的解磷定毒性较小 剂量较大时其本身也可以致神经肌肉传导阻滞 和 抑制 Ach 作用 不良反应： 氯磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选 药，其作用和用途与碘解磷定相似 其特点是水溶液稳定，副作用少 大剂量的氯磷定可以恢复脑组织中少 量的胆碱酯酶的活性，过量则可以抑 制胆碱酯酶的活性 氯磷定 概念、判断、推理、应用。 * 2013 备课。高教出版社　颜光美主编　药理学 2009　与　护理　药理学　乔国芬主编　2112 * 以有机磷农药 兔实验为例：对NM无作用。 * 禁用于青光眼！！！ * 概括表：随后几张是其细节。 * 第 9 章 胆碱能受体阻断剂Chapter 9 Cholinoceptor blocking drugs 中山大学中山医学院 林明栋 2013.9 根据受体选择性 分为三类： Ｍ-受体阻断药 受体选择性不同：M1，M2，M3 M４，M５ Nn -受体阻断药 Nm -受体阻断药 以阿托品（atropine)为代表，还有东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等。 竞争性M受体阻断药；