[医学]第三十九章 β-内酰胺类抗生素.ppt

* 第三十九章 β—内酰胺类 抗生素 药理教研室 吴尚魁 授课要点 1. 青霉素类的作用机制，耐药性及分类。 2. 青霉素G 体内过程特点与临床用药的关系 3. 青霉素G临床应用，主要不良反应及防治。 4. 耐酶青霉素的主要用途 5. 广谱青霉素类的特点 6. 一、二、三代头孢菌素的特点 7.β -内酰胺酶抑制剂的临床应用 8. 对青霉素过敏或耐药者是否可用头孢菌素 类，为什么？ 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 β-内酰胺类抗生素是一类具有共同的β-内酰胺 环结构的抗生素。 一、分类 （一）青霉素类 （二）头孢菌素类 根据抗菌谱、耐药性、和肾毒性又分为 一、二、三、四代。 （三）其他β-内酰胺类抗生素 （四） β-内酰胺酶抑制药 （五） β-内酰胺类抗生素的复方制剂 二、抗菌作用机制 1. 阻碍细菌细胞壁合成，β-内酰胺类作用于细菌胞 浆膜上青霉素结合蛋白（ PBPs）, PBPs 是β-内 酰胺类抗生素的靶蛋白，PBPs中最重要的一种为 转肽酶，转肽酶在细菌细胞壁合成过程中起着关 键作用，该类药物与转肽酶结合使其失活，抑制 细菌细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁缺损，细胞 外水分不断进入，造成菌体膨胀、变形。 前体物质 转酞酶 粘酞 细胞壁 2. 促使细菌细胞壁自溶酶活化，导致菌体裂解死亡 由以上结果来看β-内酰胺类抗生素作用原理 主要有两方面： 1. 通过抑制转酞酶形成而抑制细菌细胞壁主 要成分粘酞合成，抑制菌体细胞壁形成， 造成细胞壁缺损，使菌体膨胀、变形。 2. 青霉素促进细胞壁自溶酶活化，最终导致 细菌菌体裂解、死亡。 从作用原理可解释以下几个问题 1.β-内酰胺类抗生素为杀菌剂。 2.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用差。 因繁殖期细菌需要不断合成新的细胞壁， 静止期的细菌已合成了细胞壁，故影响小。 3.对人毒性小：因人的细胞无细胞壁。 三、耐药性 1. 细菌产生水解酶（ β-内酰胺酶） 青霉素酶，头孢菌素酶等。 2. PBPs 结构变化：使青霉素与之结合能力降低。 可能由于感染菌株基因突变而导致 PBPs 变构。 3. 酶与药物牢固结合：抗生素滞留在细胞膜外不 能到达靶点（PBPs），不能发挥抗菌作用，这 种耐药性又称为“牵制机制”。 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变：阻止青霉素不 能或很少进入菌体内，影响抗菌作用。 5. 由于细菌缺少自溶酶，影响抗生素杀菌作用。 6. 增加药物外排。 第二节 青霉素类 天然青霉素 青霉素类分为 半合成青霉素 1. 天然青霉素 青霉素由青霉菌培养液中获得，青霉菌产生 的青霉素有5种（G, F, X, K, 双氢F），其中 G（苄青霉素）较为稳定，抗菌作用强，产 量高，为临床最常用的一种抗生素。 青霉素分子结构由两部分组成，即侧链和主核构成： O H S CH3 R C H N C C C B A