[医学]第十四章 细胞的衰老、死亡和癌变.ppt

第十四章 细胞衰老、死亡与癌变 14.1 细胞衰老(cellular aging或cell senescence) 现代人类面临着3种衰老： ◆生理性衰老 ◆病理性衰老（早衰） ◆心理性衰老 14.1.2 细胞的寿限 ◆膜系统的变化:●衰老的细胞，其膜流动性降低、韧性减小●衰老细胞间间隙连接及膜内颗粒的分布也发生变化 ◆细胞核的变化 ●体外培养的二倍体细胞，细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大 ●细胞核的核膜内折（invagination）、染色质固缩化 Early researches ( Robert Horrid , 1986) 细胞凋亡由一大类蛋白家族执行 — caspase How to activate caspases? 下游Caspase切割的靶蛋白 凋亡信号通路： 当细胞接受凋亡信号分子(Fas,TNF等)后，凋亡细胞表面信号分子受体相互聚集并与细胞内的衔接蛋白(Adaptor protein)结合，这些衔接蛋白又募集Procaspases，聚集在受体部位的Procaspase相互活化并产生级联反应，使细胞凋亡。 Bcl-2家族、线粒体与细胞凋亡的内源途径 分为两类： 抑制细胞凋亡： 如Bcl-2、Bcl-xL、Al、Bcl-w、Mcl-1 促进细胞凋亡： Bax、Bad、Bcl-xS、Bik、Bax、Bid、Hrk Bcl-2家族、线粒体与细胞凋亡的内源途径 * ◆失去生长的接触抑制 ◆自分泌激活：某些癌细胞能够刺激自身生长因子的释放从而 刺激自身增值 ◆细胞死亡特征的改变：癌细胞丧失了细胞程序性死亡机制 ◆失去间隙连接 ◆染色体异常：癌细胞常出现染色体缺失或增加，染色体为非 正正倍体 ◆细胞骨架变化：癌细胞的细胞骨架不仅少而且杂乱无章 ◆细胞表面蛋白减少而且细胞表面粘着降低 癌细胞的基本特性 1 11 正常的细胞增殖与由癌基因引起无限增殖的比较 （a）在正常的静息细胞中，细胞内能被细胞外信号激活的蛋白和基因都是非活性的；(b)当正常的细胞受到细胞外生长因子刺激时，这些信号蛋白和基因被激活, 细胞进行增殖；（c）在癌细胞中，编码信号蛋白的基因突变了，成为癌基因，它的产物不再需要细胞生长因子的作用就具有活性。 四种类型：化学因素、辐射、病毒和遗传。 化学因素：主要是各种化学致癌物； 物理因素：主要是紫外光等的辐射作用。 病毒和遗传因素：指病毒癌基因和细胞癌基因。 14.3.2 癌的起因：物理和化学致癌物 * 1 11 ■ 化学致癌物 肺，口腔，胃，喉，食管，胰 吸烟 肝，肺和脑 乙烯氯(Vinyl chloride) 皮肤，肺和膀胱 煤烟和焦油(Soot and tar) 肺 氡(Radon) 肝 聚氯联苯(Polychlorinated biphenyls) 肝 有机氯杀虫剂(Organochloride pesticides) 肺，鼻 镍（Nickel） 膀胱 α-萘胺(α-Naphthylamine) 肺，喉 芥子气(Mustard gas) 肾 铅（Lead） 子宫，阴道 二乙基乙烯雌酚(Diethylstilbestrol) 肺，鼻窦 铬与铬酸盐（Chromium and chromates） 肝 四氯化碳(Carbon tetrachloride) 前裂腺，肺 镉盐(Cadmium salts) 白血病 苯(Benzene) 肺，间皮 石棉（Asbestos） 肺，皮肤 砷化合物（Arsenic componds） 膀胱 苯胺衍生物（Aniline derivatives） 膀胱 4-氨基二苯(4-Aminodiphenyl) 结肠，肺 丙稀腈(Acrylonitrile) 诱发癌的部位 化学致癌物 * 1 11 ■ 化学和辐射对癌的诱发：诱发DNA的突变 * 1 11 凋亡细胞的DNA梯状谱型 ◆细胞凋亡的主要特征是内源性内切核酸酶将染色质切割成大小为200bp倍数的DNA 片段。 ②生化特征： ◆凋亡细胞tTG（组织转谷氨酰胺酶tissue Transglutaminase）积累并达到较高水平 * 3、细胞凋亡的机理 ● 死亡激活期(activation phase)：接受死亡信号并做出反应，即接受指令并决定死亡。 ● 死亡执行期(execution phase)：执行一