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[医药卫生]延缓肾衰
高组织亲和力ACE-I 贝那普利-靶器官保护的强大优势 慢性肾脏疾病进展的原因 ACEI对肾脏的作用 ACEI降低尿蛋白排出的机制 ACEI延缓肾损害进展 ACEI延缓肾损害的机制 改善肾小球内高压、高灌注及高滤过 改善肾小球滤过膜选择通透性 减少肾脏细胞外基质蓄积(减少产生,促进降解),拮抗肾小球硬化及肾间质纤维化 ACEI使用方法:减少尿蛋白及 延缓肾损害进展 为有效减少尿蛋白排泄及延缓肾损害进展: 1) ACEI常需较大剂量(比降血压药量大) 2) 且ACEI用药时间要久(常需数年) 早 期足 量长 期联 合 AIPRI试验—ACEI治疗肾功能不全的开创性试验 AIPRI试验 AIPRI试验 AIPRI试验:病人 AIPRI试验:在随机入组时合并抗高血压药治疗 AIPRI: 贝那普利明显延缓多种病因肾功能不全的进展 全部患者的实际肾存活 AIPRI试验:结果 高组织亲和力的ACEI具有显著的肾脏保护作用 贝那普利是第一个被证明对各种原因所致的肾功能不全都有良好疗效的药物 贝那普利对肾衰早期具有更好的保护作用 可延缓轻、中度肾功能衰竭的进程 干预组织ACE的激活在肾脏保护作用中占据重要地位 慢性肾功能不全进行性恶化的长期研究—AIPRI延展试验 AIPRI延展试验 研究目的:对AIPRI试验中病人继续进行随诊, 观察CRF的进展及死亡率 入组病例数:504例 研究时间:从AIPRI试验的3年延长至6.6年。 终点:采用综合终点指标— 透析、肾移植、与肾脏疾病相关的死亡。 AIPRI延展试验的结果 贝那普利及安慰剂两组病例的肾脏事件发生率在15 个月后开始出现差异,且越来越明显(P<0.013),贝那普利组使相对危险性下降31%。 AIPRI 试验终点事件 AIPRI延展试验结论 贝那普利的治疗对慢性肾功能不全具有长期的疗效,可以明显降低终点事件-透析治疗、肾移植或肾脏疾病相关死亡的发生。 贝那普利治疗晚期慢性肾功能不全的有效性和安全性研究(ESBARI) 最佳抗蛋白尿剂量的RAS抑制剂的肾保护作用 最佳抗蛋白尿剂量 氯沙坦 100mg 57% 150mg 14% 200mg 11% 200mg 4% 无反应 7% ROAD Study: 结论 伴有蛋白尿和慢性肾功能不全的非糖尿病CKD患者,用抗蛋白尿剂量的贝那普利(20mg)或氯沙坦能较常规剂量更有效地改善肾脏预后 ACEI类用于保护肾脏的剂量 贝那普利(benazepril) 10mg/d~40mg/d 雷米普利(ramipril) 2.5mg/d~10mg/d 依那普利(enalapril) 5mg/d 卡托普利(captopril) 75mg/d 赖诺普利(Lisinopril)5mg/d~20mg/d 使用ACEI时的注意事项: 肾功能不全患者SCr265μmol/L(3mg/dl)时,可用ACEI,首选双通道排泄药物 SCr265μmol/L(3mg/dl)时,ACEI应用存在争议,若用需高度警惕高血钾 所有患者服ACEI期间应监测Scr及血钾变化,用药前两月,宜每1-2周检测一次 使用ACEI时的注意事项: 肾功能不全患者SCr265μmol/L(3mg/dl)时,可用ACEI,首选双通道排泄药物 SCr265μmol/L(3mg/dl)时,ACEI应用存在争议,若用需高度警惕高血钾 所有患者服ACEI期间应监测Scr及血钾变化,用药前两月,宜每1-2周检测一次 在整个AIPRI 试验中(核心试验+延展试验)从随机治疗开始主要及次要综合终点事件的发生情况 终点事件a 贝那普利 (N=300) N % 安慰剂 (N=283) N % 总计 (N=583) N % 主要 透析 移植 肾脏疾病相关性死亡 次要 透析 移植 任何原因所致死亡b 79 79 0 0 104 79 0 25 26 26 0 0 36 26 0 8 102 101 0 1 124 101 0 23 36 36 0 0.4 44 36 0 8 181 180 0 1 228 180 0 48 31 30 0 0.2 39 30 0 8 主要终点为每例病人的首发事件(多为透析治疗),但本表也记录了每事件发生例数 透析治疗开始以前 贝那普利(20mg/d)使主要终点显著减少43% 减少43%P = 0.005 Hou FF, Zhang X, Zhan
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