[医药卫生]第33章 人工合成抗菌药物.ppt

磺胺类抗菌谱 ?? 二菌一体和一虫，外加结核与麻风。?? 说明：二菌指细菌和放线菌，一体指衣原体，一虫指疟原虫。 甲硝唑（硝基咪唑类） 抗菌谱： 对厌氧菌、滴虫、阿米巴滋养体、破伤风梭菌具有很强的杀灭作用； 对需氧菌和兼性需氧菌无效 临床应用： 厌氧菌引起的口腔、女性生殖器、下呼吸道等感染 HP感染的消化性溃疡 艰难梭菌所致的假膜性肠炎 阿米巴病、滴虫病、破伤风的首选药物 思考题 简述喹诺酮类药物的抗菌作用机制与临床用途。 磺胺类抗菌药与甲氧苄啶合用为什么能协同增效？ 简述磺胺类抗菌药的不良反应。 作用原理 抑制二氢叶酸合成酶 抑制二氢叶酸合成 抑制核酸合成 嘌呤、嘧啶 二氢 喋啶 L谷 氨酸 + + 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 一碳转移酶 合成核酸 二氢叶酸 合成酶 叶酸还原酶 外源性叶酸（人及动物） 磺胺类砜类 （-） PABA TMP 乙氨嘧啶 甲氨蝶呤 – 前体 （一碳单位） 解释（根据作用原理） （1）酶提高识别力——与磺胺亲和力? （2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA， 增加酶量，利用外源叶酸等 1、抗菌谱广？ 2、毒性低？ 3、耐药性（交叉）？ 多数细菌有PABA途径 人体靠外源叶酸，不能自己合成 同一机制 临 床 应 用 1、流脑 首选SD、 Penecillin G ，次选氯霉素、第二、 三代头孢菌素 2、呼吸道感染 选用中、短效，如SD、SMZ+TMP 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP4、肠道感染  溃疡性结肠炎：SASP  肠炎、菌痢：SMZ+TMP  伤寒：SMZ+TMP 5、外用 创面感染（化脓、绿脓）、烧伤：SML，SD-Ag 眼部感染： SA  不良反应 1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见 （1）多饮水：大于1.5l/d 尿量、 药浓度 （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等， 注意用药史 3、造血系统：粒细胞?，血小板?，再障， 缺G-6-PD可致溶血性贫血 4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、神经系统：头晕、乏力 6、肝损害甚至急性肝坏死 7、新生儿、早产儿：核黄疸 甲氧苄啶 （trimethoprin, TMP）1968 特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶 与磺胺类合用协同增效，增强抗菌活性， 扩大抗菌谱，减少细菌耐药的产生 双嘧啶片（SD+TMP） 复方新诺明（SMZ+TMP） 3、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒 4、不良反应： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症?可逆 性血细胞减少，巨幼红细胞贫血 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用 硝基呋喃类 （抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大） 呋喃妥因（呋喃坦啶）尿药浓度高，用于尿路感染 呋喃唑酮（痢特灵）难吸收（仅 5%），肠炎、 菌痢、溃疡病 * * 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物 人工合成抗菌药物 喹诺酮类药物 含有4-喹诺酮母核的合成抗菌药 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1973） 第三代（氟喹诺酮类 （含“F”），常用抗菌药） 1990年前上市 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 第四代 曲伐沙星（肝毒，停生产） 莫西沙星 、加替沙星 1990年后上市 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星 替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性） 格帕沙星 （心血管毒性） 欧美已撤出市场 药动学 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星和环丙沙星 外，