[医药卫生]苯扎贝特推广会议内分泌.ppt

糖尿病脂代谢紊乱及贝特类药物的地位 流行病学资料 糖尿病（DM）是最常见的代谢性疾病,其中90%以上为 T2DM 据WHO数据，1998年全球糖尿病患病人数为1.35亿，2000 年为1.6亿。2004年达到2.4亿，并以每年10% 的速度增长。 中国是糖尿病大国，患病总人数达 0.4亿，居世界第二位。并且每年以超过10%的速率增长，即每年新增150万糖尿病人群。 糖尿病的临床影响 糖尿病患者死亡率、死亡原因 糖尿病患者冠心病的危险因素 糖尿病人的脂质代谢紊乱 在糖尿病患者中”正常” LDL-C 水平可能会有误导作用小的LDL-C 颗粒具有更强的致动脉粥样硬化作用 小而致密 LDL (sLDL)与胰岛素抵抗的关系 认识DM脂代谢异常明确贝特类药物治疗地位 ADA指南 因糖尿病患者冠心病危险性增高2－4倍，故应积极进行糖尿病筛选 单纯血糖控制不足以改变冠心病危险 对于2型糖尿病患者，如想预防冠心病，必需在血糖控制同时积极调脂 ADA指南 2型糖尿病患者最常见的血脂异常是HDL－C降低及TG升高 低HDL－C被认为是 “2型糖尿病患者最恒定的冠心病预测因子...” HDL－C目标水平应 45 mg/dl ，当HDL－C 40 mg/dl时，需用药物干预 将LDL－C降至 100 mg/dl 仍是首要目标 “…当 HDL-C 40 mg/dl,LDL－C在100至129mg /dl 之间，应首选贝特类如非诺贝特.” 选择贝特类药物中国糖尿病防治指南） 高TG /低HDL-C 血症的治疗:改变生活方式、减轻体重、限制饮酒和严格控制血糖的基础上,首选贝特类药物; 混合性高脂血症的治疗：在控制血糖的同时可考虑用他汀类药物，如LDL-C 已达标，TG≥2.3mmol/L 可考虑替换为贝特类或贝特与他汀谨慎合用; 高LDL-C 的治疗：控制血糖和调脂治疗应同时进行，药物治疗首选他汀类，次选胆酸结合树脂或贝特. 贝特类(又称苯氧芳酸类） 氯贝特(clofibrate)，安妥明 苯扎贝特(bezafibrate)，阿贝他 吉非贝齐（gemfibrozil），诺衡 非诺贝特(fenofibrate)，力平之 益多酯（etofylline clofibrate), 多利酯 利贝特（lifibrate)，降脂新 辛普贝特（ciprofibate） PPARs激动剂代表药物 贝特类药理作用（降低TG,上调HDL-C） 苯扎贝特为非选择性的PPAR激动剂，除激动PPAR?外，对PPAR?也可激动 贝特类药理作用（抗炎作用） 贝特类调脂药适应证（一） 原发性高甘油三酯血症 TG2.26mmol/L(200mg /dL), 而TC 5.2mmol/L(200mg /dL), 严重高甘油三酯血症时首选, 单一用 贝特类调脂药适应证（二） Ⅲ型高脂蛋白血症 即家族性异常?脂蛋白血症（FB） 特点：（1）VLDL升高（ ?VLDL）；（2）IDL升高；（3）LDL低；（4）HDL低 贝特类能有效地降低FB患者的TG和TC浓度,，主要是降低VLDL-C和IDL-C，并升高原本偏低的HDL-C水平 贝特类调脂药适应证（三） 混合型高脂蛋白血症 —其特点为：TC和TG均升高；表现为VLDL-C、LDL-C浓度增高，sLDL增多，HDL-C降低 —贝特类能有效地降低血浆TC、TG和VLDL-C浓度，升高HDL-C水平。也可中度降低LDL-C水平及sLDL颗粒 贝特类总评价中国糖尿病防治指南） 主要作用 降低TG 升高HDL-C 一定程度降低LDL-C 作用 副作用: 胃肠道反应、胆石症、可逆性肌病等 禁忌证: 肾功能不全或严重肝病 贝特类总评价 已证实的临床益处 减慢冠脉病变的进展 减少主要冠脉事件 改善胰岛素抵抗 有关贝特类药物的临床研究 世界卫生组织协作试验（ WHO） 赫尔辛基心脏研究（HHS） 糖尿病动脉粥样硬化干预研究（DAIS) 退伍军人管理局HDL-C的干预合作研究（ VA-HIT ） 非诺贝特干预与减少糖尿病事件研究(FIELD) 苯扎贝特心肌梗死预防研究（ BIP ） 苯扎贝特对年轻男性心肌梗死后冠心病进展的研究（BECAIT） 苯扎贝特心肌梗死预防研究（ BIP ） The Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study The BIP Study Group (Circulation. 2000;102:21-27.) 研究对象和随访 3090例冠心病患者（有心肌梗死史或者稳定性心绞痛） 随访：6.2年 观察终点：致死性或非致死性心肌梗死或猝死 苯扎贝特调脂疗效（%） BIP研究：联合一级终点（致死/非致死性心梗，猝死和