[基础医学]人类疾病动物模型.ppt

一、人类疾病动物模型的概念及分类 概念： 人类疾病动物模型(Animal models of human diseases)：是指生物医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物疾病模型。 特征： 功能 代谢 人类疾病 结构 模拟 行为 病征 动物模型的分类 （一）按产生原因分类 自发性疾病动物模型Spontaneous or Naturally 抗疾病型动物模型(negative animal model) 生物医学动物模型 (biomedical animal model) 诱发性动物模型Experimental, Artificial or Induced 转基因动物模型Transgenic animal 自发性疾病动物模型 一、定义 自发性疾病动物模型是指实验动物未径任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的疾病。 (一)遗传性疾病 如裸鼠、SCID小鼠、白内障小鼠、癫痫小鼠、肥胖症小鼠、无毛小鼠、高血压大鼠、糖尿病大鼠、糖尿病伴肥胖地鼠、青光眼兔等。 (二)近交系自发性肿瘤 F344/N 雄鼠睾丸间质细胞瘤为85%。 Lou/CN大鼠免疫细胞瘤(免疫球蛋白分泌瘤)发病率，雄鼠为31%，雌鼠16 中国地鼠的自发性真性糖尿病 抗疾病型动物模型(negative animal model) 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力。 如哺乳动物均易感染血吸虫病，而居于洞庭湖流域的东方田鼠却不能复制血吸虫病，因此将之用于血吸虫病的发病机制和抗病机制的研究。 生物医学动物模型(biomedical animal model) 指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 如沙鼠缺乏完整的基底动脉环，左右大脑供血相对独立，是研究中风的理想动物模型； 鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来被供作镰刀形红细胞贫血研究模型； 兔胸腔的特殊结构用于胸外手术研究比较方便。 三、对自发性疾病动物模型的评价 很多人类疾病的病因和发病机制远未完全清楚，由于自发性疾病动物模型是动物未经人为因素处理而自然发生的疾病，因此，它与人类疾病有较好的相似性，是一类珍贵的动物模型。如自发性高血压大鼠、肥胖症小鼠、脑中风大鼠等。 但是，这类动物模型来源比较困难，种类有限。动物自发性肿瘤模型因实验动物品种、品系不同，其肿瘤所发生的类型和发病机制也有差异。 诱发性疾病动物模型 一、定义 诱发性疾病动物模型是指以物理的、化学的或生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的改变，以供研究用。 (2) 化学因素诱发动物模型 常见的化学因素如化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧伤、某种有机成分的增加或减少导致营养性疾病等。 (3) 生物因素诱发动物模型 常见的生物因素如病毒、细菌、寄生虫、瘤株等。在人类疾病中，由生物因素导致发生的人畜共患病(传染性或非传染性)占很大的比例。 转基因动物(Transgenic animal) 一、定义 转基因动物是指用实验方法将外源基因稳定整合到动物基因组中，并能稳定地遗传 给下一代动物。由此定义可以看出，转基因动物应具备三个条件：一是外源基因必须整合到动物基因组中：二是外源基因必须在特定的组织和发育阶段表达；三是所有转移基因必须能遗传给后代。 二、转基因动物的制备方法（以转基因小鼠为例） 1、显微注射法：是直接将重组DNA分子以微注射的方式导入单细胞卵的原核中，再将它植入假孕母鼠。大约20%的微注射胚胎能够将外源基因整合到染色体基因上组上；大多数的转基因的动物能够将整合的基因传给后代，建立起转基因鼠系。 2、病毒感染法：是用高滴度的、携带外源基因的重组病毒，感染发育早期的胚胎，再将感染病毒后的胚胎植入假孕母鼠，以产生转基因的动物。 三、诱发动物模型的评价 诱发性动物疾病动物模型不仅在群体上容易达到要求，且可通过投服一定剂量药物或移植一定数量肿瘤等方法，取得条件一致的、数量较大的模型材料。 可以克服人类疾病发生、发展缓慢、潜伏期长、病因多样，以及其它疾病等因素的干扰。并可采用单一病因，在短时间内复制出典型的动物模型，对于研究人类疾病的发生、发展规律和防治疾病的疗效机理等是极为重要的手段的工具。 但应该注意的是，没有任何一种动物模型能复制出人类疾病的所有表现，动物毕竟还不是人体。模