[理学]医用有机化学第11章_胺-2011.ppt

内容提要： 一、胺的分类与命名 本章重点： 1、胺的碱性及其影响因素。 2、硝基对邻、对位上取代基的影响。 3、重氮盐的制备及其在性质。重氮盐的放氮反应、偶联反应。 4、胺的化性：碱性，酰基化，磺酰化，与HNO2作用，芳环上的取代反应。 （二）酰化反应(Acylation) 胺类： 伯胺、仲胺，叔胺分子中氮原子上无氢，不能进行酰化反应。 酰化剂: 酰氯、酸酐和磺酰氯。取代反应 酰化时，常加入NaOH，吡啶，三乙胺，二甲苯胺 等碱类，用以吸收反应放出的HCl,可避免它与胺成 盐消耗原料胺，且可促进反应的进行。 用途：(1)胺的鉴定 酰胺都是具有固定熔点的良好结晶，，通过测定熔点，可以确定酰胺。例： 乙酰苯胺 m.p 114℃ （二）酰化反应(Acylation) (2) 在合成中用于保护氨基 若不保护氨基，硝化时芳环将会被氧化破裂。 （二）酰化反应(Acylation) 乙酰苯胺 对乙酰氨基苯磺酰氯 磺胺嘧啶 若不将氨基保护起来，氨基将会优先与氯磺酸反应。 （3）酰化反应可增加药物脂溶性，降低毒性。 （二）酰化反应(Acylation) ——兴斯堡（Hinsberg）反应 定义：伯、仲、叔胺与芳香族磺酰氯（如苯磺酰氯、 对甲苯磺酰氯）的作用称为兴斯堡反应。 该反应用于伯、仲、叔胺的分离与鉴定。 磺酰化反应 （二）酰化反应(Acylation) 磺酰化反应现象： （二）酰化反应(Acylation) 兴斯堡反应的反应式如下： 伯胺 仲胺 叔胺 磺酰化反应 利用兴斯堡反应分离伯、仲、叔胺的混合物： 磺酰化反应 (三) 与亚硝酸的反应 1、脂肪胺与亚硝酸的反应 伯胺放出氮气，仲胺生成黄色油状物或固体，叔胺则成盐无特殊现象。据反应现象可用于区别三种不同的胺。 注意： N–亚硝基胺有强烈的致癌作用。 对于脂肪族伯胺与亚硝酸反应生成的产物我们不感兴趣，但根据在反应中定量放出的氮气，可以用来鉴别伯胺和测定分子中的氨基氮。 (三) 与亚硝酸的反应 2、芳胺与亚硝酸的反应 绿色鳞片状结晶 对亚硝基–N, N–二甲基苯胺 N–甲基–N–亚硝基苯胺 棕色油状物 氯化重氮苯 (四) 芳胺的特殊反应 氨基是强的给电子基团，它的存在使芳胺苯环上的 亲电取代反应极易进行。 1、卤代 若要得到一溴代产物，须先将氨基乙酰化以降低氨基的活性： (四) 芳胺的特殊反应 先与浓硫酸作用生成苯胺的硫酸盐后再进行硝化，则得到间硝基苯胺： 为什么主要得间位? 2、硝化 3、磺化 苯氨基磺酸 对氨基苯磺酸（以内盐的形式存在） △ （一） 芳香重氮盐的制备 氯化重氮苯 硫酸重氮苯 1、反应在00～5℃，以及过量的酸作用下进行； 2、重氮盐通常不从溶液中分离，而直接使用。 五、重氮盐的化学性质 氯化重氮苯 硫酸重氮苯 偶氮苯 对羟基偶氮苯 （二） 芳香重氮盐和偶氮化合物的结构 五、重氮盐的化学性质 苯重氮正离子的结构： 在重氮正离子Ar-N+? N中，C-N-N键是线型结构，其氮原子是以sp杂化轨道成键，其?轨道与苯环形成共轭体系，氮原子的正电荷因离域而分散。 五、重氮盐的化学性质 1、取代反应（放氮反应） 重氮基（-N2-）在不同条件下可被 OH、X、 CN、H等取代，生成各种不同的产物。 （三）芳香重氮盐的反应 被羟基取代的反应： 被氢原子取代的反应： 1、取代反应（放氮反应） 芳香重氮盐在合成上的应用 芳香重氮盐在有机合成中很有用，被称为芳香格氏试剂。它主要用于合成用通常的亲电取代反应所无法得到的芳香族化合物： 反应最佳pH为5～7 与芳胺偶联： 重氮盐在适当条件下与芳胺或酚作用，由偶氮基（-N=N-）将两个分子偶联起来，生成偶氮化合物的反应，称为偶联反应。 2、偶联反应（留氮反应） 对-羟基偶氮苯（桔黄色） 重氮酸pH 9~11 重氮酸盐pH 11~13 与苯酚偶联： Ph=8-10 2、偶联反应（留氮反应） 偶氮化合物具有鲜明的颜色，许多可作为染料。 在医学上，偶氮染料可作为组织和细菌的染色。 有的可作为酸碱指示剂，如甲基橙： 苯型结构 醌型结构 思考： 哪些化合物可以发生偶联反应？为什么？ 偶联反应时为什么要控制在弱酸或弱碱条件？ 2、偶联反应（留氮反应） 偶合的介质是重要的，与酚的偶合在弱碱性介质 中进行（pH=8～10），是为了产生反应活性更大 的酚氧负离子；与芳胺的偶合在弱酸性介质中进 行（ pH=4～6），是为了防止偶合反应发生在氨 基的氮上。 2、偶联反应（留氮反应） 指出各化合物偶联反应发生的位置，并说明理由 2、偶联反应（留氮反应） 六、生源胺类和苯丙胺类化合物 生源胺：人体内担负神经传导作用的胺类化合物 （神经递质）。 远离毒品！！！ *