[临床医学]3_慢性阻塞性肺疾病的粘液高分泌与祛痰治疗_姚婉贞.pdf

慢性阻塞性肺疾病的 粘液高分泌与祛痰治疗粘液高分泌与祛痰治疗 北京大学第三医院北京大学第三医院呼吸科呼吸科 姚婉贞 主要内容主要内容 • COPDCOPD粘液高分泌的机理粘液高分泌的机理 • 粘液高分泌的危害粘液高分泌的危害 • 祛痰药治疗的地位与临床意义祛痰药治疗的地位与临床意义 COPDCOPD的发病机制的发病机制 • 近20年，有关COPD的发病机制得到了深入 的研究的研究 – 炎症炎症 – 蛋白酶/抗蛋白酶失衡 – 氧化应激氧化应激 – 胆碱能神经功能紊乱 • 但具体的发病机制仍不清楚 COPDCOPD的异质性的异质性 (COPD as a heterogeneous disease) • 不同的自然病程、临床特征以及对治疗的反应，因 此很难用一个学说解释此很难用一个学说解释COPD的全貌的全貌 • 表型表型 （（ppheonotypype ））概念的提出概念的提出 – a high frequency of exacerbations – rapidrapid declinedecline ofof lunglung functionfunction – airway hyperresponsiveness – iimpaiiredd exerciise ttollerance – emphysema versus airways disease • 气道粘液层是介于 气道上皮和外界环 境的一层保护屏障境的一层保护屏障 ‘‘THETHE BRITISHBRITISH HYPOTHESISHYPOTHESIS’’ 和慢性粘液和慢性粘液 高分泌 • 19世纪50年代提出该假说 – 吸烟导致粘液高分泌，损害宿主抵抗力，继而 引发反复慢性感染引发反复慢性感染，，支气管壁破坏和肺气肿形支气管壁破坏和肺气肿形 成 • 后该假说被放弃后该假说被放弃 – 1961年~1969年, 英国伦敦西部男性工人调查，仅仅一小 部分吸烟者发展为COPD ，且与有无慢性支气管炎无关 BMJBMJ 1960;1960; 1:1: 慢性支气管炎与慢性支气管炎与COPDCOPD • 有慢性粘液高分泌症状，但无气流阻塞，是 一种“良性状况”(a benign condition) ，不 会发展至会发展至COPDCOPD • 因此因此，，一度认为慢性咳嗽一度认为慢性咳嗽、、咳痰咳痰，，令人讨厌令人讨厌 ，但并无太大害处 ““COPDCOPD严重程度分级严重程度分级””指南的变更指南的变更 GOLD 2006~2011 GOLD2001~2003~2005 ““COPDCOPD严重程度分级严重程度分级””指南的变更指南的变更 GOLDGOLD • “0级：高危”，出现在GOLD2001和2003 ～2005 中， 但在但在GOLD 2006 之后之后，，不包括在现在的不包括在现在的COPD分级中分级中 • 尚没有充足的证据证实符合“高危期”定义（有慢性 咳嗽咳嗽、、咳痰症状咳痰症状，，而肺功能正常而肺功能正常））的患者一定会进展的患者一定会进展 到I 级（轻度）COPD AmAm JJ RespirRespir CritCrit CareCare MedMed 2002;2002; 166:166: 329329––332332. Chest 2006; 130: 2309–2310. 慢性支气管炎与慢性支气管炎与COPDCOPD • 但是，近期多项流行病学研究显示了COPD 粘液高分泌和预后的相关性 • 争议重燃 慢性咳嗽咳痰是慢性咳嗽咳痰是