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第一章 序言
1.药理学的研究内容和任务学科任务
阐明药物的药效学和药代动力学
改造老药;寻找新药
2.药理学发展简史
1.古代本草阶段中
《神农本草经》(公元前一世纪,载药365 种)
罗马? 盖仑(公元二世纪)
2.现代药理学发展
化学的发展把药物从粗制剂发展为化学纯品和单体
生理、生化的发展推动药理学的进步
3.近年来药理分支学科的发展
临床药理学;免疫药理学;遗传药理学;时间药理学;分子药理学等。
药理学的研究方法
实验药理学方法
采用健康、不麻醉动物进行药效学、药代动力学研究;
采用麻醉动物研究药物对器官、系统的影响;
采用离体动物器官、组织、细胞或细胞器等进行“ 离体实验” 或“ 试管试验”
实验治疗学方法
临床药理学方法
新药开发与研究
第二章 药效学
1.药物作用的基本概念
2.药物作用的基本表现
兴奋:功能提高,活动增强。
抑制:功能降低,活动减少。
药物作用方式
局部作用:不经血液循环,仅在用药局部发挥作用。
吸收作用:药物吸收入血后,经过血液循环达到作用部位发挥作用。
3.药物作用的基本规律
1.药物作用的选择性
药物有选择地作用于机体的某些组织、器官,对其他组织无影响或影响小。是临床选药的依据;选择性高,药理活性高,疗效好
选择性是相对的。剂量增加,选择性降低。
2.药物作用的两重性
1.治疗作用:符合用药目的,达到防治效果的作用
2.不良反应:不符合用药目的,甚至给病人带来痛苦的反应。
副作用:药物本身固有的,在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。
毒性反应:药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。
急性毒性:用药后立即出现。 多损害循环、呼吸和神经系统。
慢性毒性:长期用药后出现。 多损害肝、肾、骨髓、内分泌。包括“ 三致”
变态反应(过敏反应):少数免疫反应异常患者,受某些药物刺激后发生的免疫异常反应
与毒性反应的区别:与剂量和疗程无关;与药理作用无关;不可预知。
后遗效应:停药后,血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。
继发作用:药物治疗作用所引发的不良后果。
三致作用:致畸胎、致突变、致癌。
特异质反应:
3.药物作用的差异性
种属差异:不同种的动物对药物反应不同
种族差异:不同人种对药物反应不同
个体差异:
高敏性:
耐受性:
4.药物作用的量效关系
1.剂量的概念
1、阈剂量(threshold dose)即最小有效量(minimal effective dose):
2、有效量(effective dose)或治疗量(therapeutic dose):
3、最小中毒量(minimal toxic dose):
4、中毒量(toxic dose):
5、致死量(lethal dose):
6、极量:
2.量效关系曲线
药物只有达到最小有效剂量才能起效
在一定范围内药物剂量与效应成正比
药物有最大效应
在效应为50%最大效应时,机体对药物反应最敏感
3.治疗指数与安全范围
治疗指数TI(therapeutic index):LD50/ED50或TD50/ED50。TI越大,表示有效剂量与中毒剂量(或致死剂量)之间的距离越远,越安全。
安全范围:ED95与TD5之间的剂量距离,越大越安全。有时用ED99与TD1之间的距离表示。
4.药物作用的机理
改变细胞周围环境的理化性质
补充机体所缺乏的物质
对神经递质、介质或激素的影响
作用于一定的靶的
1.受体
2.离子通道
3.酶
4.载体分子
5.受体学说
1.受体的概念:
首先与药物起反应的细胞成分,存在于细胞膜上或细胞浆内,是蛋白质性质的大分子,在体内有特定分布点
2.受体的特性
数目有限:有饱和性、竞争性。
特异性,即严格的立体专一性。
受点:指受体分子中与药物结合的某些活性基团。
高度敏感性
3.药物与受体的作用
Drug :D
Receptor:R
Effect :E
药物与受体的作用——占领学说
基本观点:
R 必须与D 结合后才被活化,药效与被占领的受体数目成正比。
D 与 R 之间具有结合的能力,称:亲和力,用1/ KD 表示。
D 与R 结合后引起E 的能力称为:内在活性(( )。
从量效关系曲线看亲和力、内在活性
4.根据内在活性将药物分类
纯激动剂(agonist,Ag) :(=1.0
纯拮抗剂(antagonist,Ant):(=0
部分激动剂(partial agonist):0(1
5.竞争性拮抗
拮抗剂与激动剂相互竞争与受体结合,可降低激动剂与受体结合的亲和力,但不降低内在活性
6.非竞争性拮抗
拮抗剂可降低激动剂与受体结合的亲和力、内在活性
6.药物的构效关系
结构近似的药物具有相似或相反的作用。
具有光学活性的药
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