利尿药及脱水药_尹潇爽演示幻灯.ppt

1.水和电解质紊乱 低血容量、低血钠、低氯性碱中毒、低钾血症。也可致低血镁,但一般不引起低钙血症. 低钾可增加强心苷的心脏毒性，晚期肝硬化患者 易诱发肝昏迷。 注意 补钾或合用留钾利尿药。 在低K与低镁同存在时，纠正低钾必须补镁 （Na+－K+－ATP酶的激活需镁） [不良反应] 当血钾低时，胞内的K+向胞外移动，胞外的H+进入胞内，胞外低H+ →NH3/ NH4 +反应进行障碍，血氨↑，进入脑组织，ATP合成↓→能量↓→昏迷。 2. 耳毒性 ①表现: ②特点:剂量依赖性;肾衰时易发生 ③机制:内耳淋巴液Na+、Cl浓度过高 ④注意:避免与有耳毒性的药物联用如与氨基糖苷类抗生素合用 ⑤常用药耳毒性比较 依他尼酸＞呋噻米＞布美他尼 3.高尿酸血症 诱发痛风 ①呋噻米与有机酸竞争同一排泄途径，使尿酸排出减少，导致高尿酸血症而诱发痛风 ②细胞外液容积减少导致近曲小管对尿酸盐重吸收增加。 4 . 其他：胃出血，wbc↓，Pt↓，过敏反应，与磺胺类有交叉过敏反应。 （二）中效利尿药 噻嗪类：是临床广泛应用的一类口服利尿和降压药。该类药有共同的基本结构（噻嗪环），其中较常用的是氢氯噻嗪。效价从弱到强依次为：氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪。 吲哒帕胺：无噻嗪环但有磺胺样结构，利尿作用与噻嗪类相似，但有钙拮抗作用，降压强于利尿，临床用于高血压。 利尿药及脱水药 Diuretics and Dehydrant agents山东中医药大学附属医院肾病科 尹潇爽 一 利尿药 利尿药diuretics ※ 利尿药的概念与分类 ■ 概念 利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增加的药物。 ■分类 分类 药物 尿电解质排泄 排钠力 作用部位 Na＋ K＋ CI－ 高效类 (呋喃苯 +++ ++ +++ ～23％ 髓袢升支  胺酸) 粗段髓质 利尿酸 +++ + +++ ～23％ 和皮质部 中效类 噻嗪类 ++ + ++ ～8％ 远曲小管 （氢氯噻嗪) 近段 低效类 螺内酯 + - + ～2％ 远曲小管 氨苯喋啶 + - + ～2％ 和集合管 乙酰唑胺 + ++ - ～1％ 近曲小管 尿液的形成过程： *肾小球滤过 *肾小管和集合 管的再吸收及分泌 ※ 利尿药作用的生理学基础 利尿药作用于 肾单位的不同部位而产生利尿作用。 肾脏尿液生成机理及利尿药的作用机理 ■尿液生成过程及各部位的作用 肾小球 滤过 血液→ → →原尿（180L）→终尿(1~2L） 血流量↑ 滤过↑ 球管平衡机制，所以增加肾小球滤过率的药物利尿作用弱，一般不做为利尿药使用 肾小管各段功能及利尿药作用部位 NaHCO3 NaCl NaCl K+ K+ Mg2+ H2O 2Cl- Ca2+ Ca2+ (+PTH) Na+ NaCl 醛固酮 K+ H2O (+ADH) H+ K+ 2Cl- Na+ 皮质部 髓质部 近曲小管 髓袢 远曲小管 集 合 管 PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素 H2O 5 Na+ 2 1 3 浓缩 稀释 浓缩 逆流倍增机制 4 近曲小管 近曲小管 主动重吸收60~65%Na+ 水、CL-被动重吸收 ★通过 Na+-K+-ATP酶和 H+-Na+交换 再吸收原尿中 Na+ (85%NaHCO3,40%NaCl)。 利尿药 碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺 ●抑制CA→ H+ ↓→ H+-Na+交换↓→利尿 ● HCO3-重吸收↓ 尿液为碱性 代酸 ★尿液增加使小管代偿扩张，以下各段对 Na+ 的重吸收代偿性增多，故利尿作用 弱。 髓袢降枝细段  存在水通道蛋白(AQP2)，只对水通透，对水进行重吸收。 目前尚未发现作用于此的药物。 肾小管各段功能及利尿药作用部位 NaHCO3 NaCl NaCl K+ K+ M