羟丙哌嗪的合成++毕业设计.doc

羟丙哌嗪合成方法改进的研究 摘要：目的 本论文在总结前人研究工作的基础上，对工艺加以研究，以降低成本，缩短合成时间。方法 该方法秉承前人研究，并加入了二甲苯作为溶剂，反应中加入二乙醇胺和新蒸馏的苯胺在盐酸环境下，于150℃左右环合制得苯基哌嗪；用环氧氯丙烷在10%的硫酸环境下开环成3-氯-1,2-丙二醇；然后将这两种中间体在乙醇溶液中回流，制得消旋体羟丙哌嗪。结果 通过该方法可以制得产品，总收率达56%。结论 本方法需要在酸环境下反应，产物收率低，反应速度慢，节约溶剂，降低成本，操作简洁等特点。 关键词：镇咳药；左羟丙哌嗪；羟丙哌嗪；苯基哌嗪；3-氯-1,2-丙二醇；合成；拆分 The Research of Improved Synthesis Dropropizine Abstract: Object In previous studies in this paper based on the work,to study on the process to reduce costs and shorten the reaction time.Methods The method of adhering to previous studies,and joined the xylene as the solvent,addition of diethanolamine and new distillation of aniline in hydrochloric acid environment,at about 150℃ cyclization obtained phenylpiperazine with epichlorohydrin in 10 % sulfuric acid environment of the open-loop into a 3 - chloro-1,2 - propanediol,then these two intermediate reflux in ethanol solution,prepared racemic dropropizine. Results Using this method, products can be obtained,the total rate of 9.5percent. Conclusions This method requires the reaction in the acid environment,the product of low yield, the reaction is slow,save solvent and lower costs, simple operation,etc. Keywords: antitussive；levodropropizine；dropropizine；phenylpiperazine；3-chlorine-1，2-propylene glycol；synthesis；split  目 录 摘要 I Abstract. II 前 言 1 1仪器、试剂与药品 12 1.1实验仪器 12 1.2 试剂和药品 12 2 实验方法 13 2.1 合成路线 13 2.2 实验装置图 13 2.2.1简单蒸馏装置 13 2.2.2减压蒸馏装置 14 2.2.3 搅拌回流反应装置 14 2.2.3 抽滤装置 15 2.3羟丙哌嗪的合成与拆分方法 15 2.3.1 苯基哌嗪的制备 15 2.3.2 3-氯-1，2-丙二醇的制备 15 2.3.3外消旋羟丙哌嗪的合成 15 3实验结果 16 4讨论 16 4.1严格控制反应的加热时间 16 4.2盐酸浓度对苯基哌嗪产率的影响 16 4.3反应温度对苯基哌嗪产率的影响 17 4.4左羟丙哌嗪的合成 17 4.5 二甲苯回流分水的作用 18 结 论 19 致 谢 20 参考文献 21 附 录 23 附 录Ⅰ 23 附 录Ⅱ 25 前 言 左旋羟丙哌嗪，英文名（Levodropopizine），化学名为S（-）-3-（4-苯基-1-哌嗪基）-1，2 -丙二醇，是一种新型镇咳药，它克服了消旋体对有关中枢神经的副作用[1]，同时具有较好的镇咳效果，本品于1988年在意大利上市，在临床使用过程中倍受关注。本文通过各种文献资料的分析，选择用苯胺与二乙醇胺在浓盐酸催化下缩合制备苯基哌嗪，用苯基哌嗪和3-氯-1，2-丙二醇作用合成消旋羟丙哌嗪，再用拆分方法制备左旋羟丙哌嗪，此路线具有原料易得，操作简单，成本低的特点。 左羟丙哌嗪（LD）为新型外周镇咳药，是通过对支气管C-纤维释放感觉神经肽（SNP）的抑制而发挥镇咳作用[2]。因为左羟丙哌嗪与其消旋体羟丙哌嗪镇咳