现代检验对.ppt

认识“脂类”和动脉粥样硬化 “脂类”的运送由脂蛋白驱动 胆固醇和甘油三酯分子需要有运载“车”才能移动 脂蛋白分类 LDL的结构 HDL的结构 脂蛋白的载脂蛋白组成 载脂蛋白的功能 激活脂代谢有关的酶 (LCAT, LPL) 保持脂类/蛋白复合物结构的完整 通过细胞表面受体的识别将脂类送入细胞 HDL-C 水平偏低，即使总胆固醇正常，也会增加CHD 危险 (Framingham) 低HDL-C是CHD危险的独立预示指标，和LDL-C是否低无关 认识“脂类”和动脉粥样硬化 过量 LDL颗粒在动脉壁激发动脉粥样硬化的作用 高脂血症的表现 血浆外观试验 观察乳糜微粒 将血浆置冰箱 (4℃) 过夜。 乳糜微粒将悬浮在血浆表面，呈“奶油”状层。 空腹血浆的乳糜微粒是不正常的表现。 间接 LDL 胆固醇 Friedewald 公式假定：所有胆固醇含在VLDL, LDL, 和HDL 脂蛋白内。 正常的空腹血浆样品内乳糜微粒很低，IDL 和Lp(a)对总胆固醇的影响不明显。 由于VLDL内含有 55%甘油三酯和 12% 胆固醇: [LDL-C] = [TC] – [HDL-C] – [TG]/2.2 直接和间接LDL Friedewald等式假定：乳糜微粒、 IDL、和 Lp(a) 不显著（也即“无”胆固醇） 非空腹标本会有乳糜微粒 TG 4.5 mmol/L（400 mg/dL）说明存在乳糜微粒 (或残留物) III型高脂血症可由高 ?-VLDL确定, TG:C 比率达 3:1 IFCC Lp(a)标准化方案 第 1 阶段: 评估Lp(a) 测定的分析性能 - 对8个市售Lp(a) 材料进行了精密度、可互换性、和在40 个 Lp(a) 系统中的协调性等的评估。 第 2 阶段: 发展一个通用 Lp(a)校准品 - 在 27 个Lp(a)系统中，对4个新制备的材料作检测。 第 3 阶段: 使用IFCC Lp(a) 参考材料IFCC SRM 2B校准后的方法协调性试验 高胆固醇、高Apo B/LDL 饮食/生活方式 是甲状腺功能减退或肾病综合症的原因 (Apo-B 代谢的扰乱) 多基因: (即尚不清楚) 家属性的高胆固醇血症 家属性的Apo B缺陷 少见的问题 高甘油三酯, 胆固醇正常 饮食/生活方式 是糖尿病、使用利尿剂、皮质类固醇、b-受体阻滞剂、CRF/肾病综合症等的原因 家属性的高甘油三酯血症 (病因学不清楚） Apo C-III 过量 (受LPL干扰) LPL 缺乏 Apo C-II 缺乏 高胆固醇和高甘油三酯 肥胖 使用类固醇、皮质类固醇，甲状腺功能减退、慢性肾衰后 家属性的多重高脂血症（多因子） 过氧化物酶体增生-激活受体 家属性血b-脂蛋白血症 (Type III) 肝脂肪酶缺少 (极少见) 低胆固醇、低/正常Apo A-I/HDL 血b-脂蛋白缺乏症 (合成后Apo B 的降解引起脂肪吸收不良) 低b-脂蛋白血症 (一般为Apo B缺乏) 乳糜微粒保留病 (原因不清楚) 低Apo A-I/HDL 生活方式 使用类固醇、b-受体阻滞剂、孕激素后 家属性低a-脂蛋白血症 (ApoA-I、Apo C-III、 或 Apo A-IV 问题) Apo A-I 变异 丹吉尔（Tangier） disease (增强了HDL 降解) LCAT 缺乏 高Apo-AI/HDL 生活方式 (饮酒) 药品，如：苯妥英、苯巴比妥、利福平 (p-450 诱导)和雌激素等 胆固醇酯转换蛋白（CETP）的缺陷 hs-CRP, 脂类, 和未来发生冠心病的危险: Womens Health Study (WHS) CRP调解巨噬细胞吞噬 LDL All baseline levels 空军冠状动脉粥样硬化预防研究（美国） TC: HDL-C的四分位 hs-CRP的 四分位 4 3 2 1 1 2 3 4 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Ridker PM et al. N Engl J Med 2000;342:836-843. 基础检验 对象 ? 每个健康个体 (20岁)至少每3年检测一次 ? 每个具有获得性心血管危险因子的病人 ? 每个具有冠状动脉病的病人 分析前控制 应在空腹12小时以上、并减少运动的条件下取样。 采血前一天应停止用药。 避免扎脉带使用时间过长，影响结果。 最好使用血浆 (血清约高～4%)。 在+20℃～24℃下，脂类通常可稳定数小时。 在+4℃～8℃下，脂类可稳定数天。 2～4周后做一次对照。 胆固醇 ? 总胆固醇测定 ?游离胆固醇 (~30%) + 胆固醇酯 (~70%) ? 胆固醇酯/游离胆固醇 O2 + 游离胆固醇 + 游离脂肪酸 胆甾烯固酮 + H2O2 + 4-