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专业知识精讲班第1讲讲义 绪言 第一节　绪言 ? 一、药理学概念、任务和内容 ? 1.药品? 是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 2.药理学 ?是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的一门实验性的综合性的桥梁性的学科。前者称为药物效应动力学，简称药效学；后者称为药物代谢动力学，简称药动学。 3. 研究内容? 阐明药物有何作用、作用如何产生、药物在体内变化规律 三、新药的药理学? ? 新药的药理学研究分为临床前研究与临床药理研究。 1.临床前研究是动物实验，内容：药效学，一般药理学，药代动力学，毒理学。 2．临床药理研究 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段，评价药物治疗作用和安全性。 III期临床试验：治疗作用确证阶段，进一步验证药物治疗作用和安全性，评价利益与风险关系。 IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段，考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应 ? ? ? 药效学 第二节 药效学 ? 一、药物基本作用 （一）药物作用性质与方式 1.药物作用：与机体生物分子相互作用引起的初始作用，有其特异性。 ?药理效应：引起机体功能生理、生化的继发性改变，对不同脏器有其选择性。 ⑴兴奋（亢进）：使机体器官原有功能的提高。 ⑵抑制（麻痹）使机体器官原有功能降低。过度兴奋转入衰竭，是另外一种性质的抑制 2.药物作用方式 局部作用：在用药部位发挥直接作用。 全身作用：循环后分布到机体各组织器官发挥作用。 （二）药物作用的选择性和两重性 1.药物的选择性 选择性高的药物对组织亲和力大，药理效应也大。但是相对的。 2.药物作用两重性 ????????? 对因治疗：消除原发致病因子，彻底治愈疾病 治疗作用 ????????? 对症治疗：改善疾病症状，在某些重危急症时 比对因治疗更为迫切 不良反应：不利甚至危害机体 3.药物不良反应 ? 不良反应：凡与用药目的无关带来不适的作用。 特点：药物固有的效应，可预知的，难避免。 类别 特点 实例 副作用 与治疗目的无关的作用； 轻微、可恢复、可预知 阿托品解痉引起口干 毒性反应 剂量过大、时间过长引起药物蓄积； 较严重、可预知、可避免 损害肝、肾、骨髓、内分泌 变态反应 免疫病理反应，与剂量无关 青霉素过敏 继发反应 发挥治疗作用后引起 二重感染 后遗效应 停药，阈浓度以下残存的生物效应 巴比妥类引起“宿醉” 三致反应 影响胚胎发育 反应停事件 特异质反应 遗传性生化缺陷 还原型谷胱甘肽缺乏使用磺胺溶血  二、受体理论? ? 1、受体概念和特征 受体：是存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核上的大分子蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，与之结合随后产生相应的药理效应。 2、受体特性：灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性、立体专一性等。 3、受体的分类： 按存在位置：细胞膜受体、细胞浆受体，胞核受体。 按作用机制分：门控离子通道型受体（含离子通道受体），G蛋白偶联受体，具有酪氨酸激酶活性受体，核受体（调节基因表达的受体）。 4、受体的调节： 向下调节，向上调节；同种调节，异种调节 专业知识精讲班第2讲讲义 药效学 三、药效学概述 （一）作用于受体药物? ? 激动药：有亲和力，强内在活性 部分激动药：有亲和力，弱内在活性 拮抗药：有亲和力，无内在活性 竞争性拮抗药：与受体可逆结合，最大效应不变 非竞争性拮抗药：与受体不可逆结合，最大效应降低 （二）药物作用机制? ? 非特异性药物作用：药物理化性质有关 特异性药物作用：与机体生物大分子功能基团结合 （三）构效关系与量效关系 1.构效关系：结构与活性的联系，用于药物设计、新药研制。 2.量效关系 量效曲线：药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系量效曲线。 ⑴量反应：药理效应强度呈连续性变化，可用数量表示 ⑵质反应：药理效应表现出反应性质变化，用全或无表示 ⑶最小有效量：出现疗效所需的最小剂量 ⑷极量：达到最大治疗作用但尚未引起毒性反应的剂量 ⑸半数有效量(ED50)：产生50%最大效应时的剂量* ⑹半数中毒量(TD50)：引起半数动物中毒的剂量 ⑺半数致死量(LD50)：引起半数动物死亡的剂量 *半数有效量并非引起半数动物有效，注意不要混淆概念 ⑻效能：药物的最大效应，反映药物本身内在活性 ⑼效应强度：药物达到一定效应所需剂量，反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。与效能并不平行。 ⑽治疗指数：半数致死量和半数有效量的比值 (LD50/