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生物化工技术平台开发的项目 15、D型糖磷酸化合物及其衍生物： 5(－核苷酸生产技术 抗骨质疏松一类新药SFP 胞苷三磷酸 新型减肥产品α-淀粉酶抑制蛋白 16、系列氨基酸及有机酸的开发： D-对羟基苯甘氨酸(D-hydroxyphenylglycine) L-苯丙氨酸(L-Phenylalanine) L-色氨酸和DL－色氨酸的研究开发 D-天冬氨酸的研究开发 D-苹果酸（D-Malic Acid） 甘草次酸单葡萄糖醛酸甙 新型有机酸的研制 D-乳酸（D-Lactic Acid） D-（D-Citramalic Acid） L-（L-Citramalic Acid） 治疗糖尿病新药米格列奈 成果名称：D型糖磷酸化合物及其衍生物 一、5－核苷酸生产技术 核酸是生物体中不可缺少的组成部分，它在生物的遗传变异、生长发育以及蛋白质合成中起着十分重要的作用。核酸类物质包括核糖核酸（RNA），脱氧核糖核酸（DNA），核苷酸（AMP、GMP、CMP、UMP）及其衍生物等。七十年代以来，随着分子生物学和制药工业的发展，核苷酸及其衍生物的研究和开发成为热点，并逐渐形成了继氨基酸之后的又一重大产业。随着研究的深入，发现许多核酸类物质在治疗心血管疾病、中枢神经系统疾病、循环与泌尿系统用药及抗病毒、抗肿瘤等方面有着特殊的疗效，其用途已由食品工业扩大到农业、医药领域。 临床实验表明，5－核苷酸参与人体代谢，促进内脏器官改进和恢复，改善骨髓造血功能，可作为治疗癌症病毒的辅助药物，是一种非常重要的医药原料。5－核苷酸可使白细胞过量增生，对于各种放射性物质或药物引起的白细胞下降、非特异性血小板减少等症状有良好的疗效，也用于急、慢性肝炎的治疗。同时，四种单核苷酸又是生产其它衍生物的原料。如鸟苷酸即可作为食品添加剂（呈味剂），又可用于合成具有广谱抗病毒（RNA 病毒、DNA病毒）、抗肿瘤作用的三氮唑核苷，临床上用于治疗病毒性肝炎，流感等病毒性疾病。腺苷酸具有显著的周围血管扩张和降压作用，临床用于治疗扩散性硬化、卟啉症、静脉曲张性溃疡等并发症；同时又是生产ATP、辅酶A、环磷酸腺苷和阿糖腺苷的原料。环磷酸腺苷是一种蛋白酶激活剂，能调节细胞的多种功能活动，可以缓解心绞痛及急性心肌梗塞；ATP与生物体内能量代谢有密切关系，临床上用于治疗心肌梗塞、肌肉萎缩、肝炎等疾病；阿糖腺苷也是广谱DNA病毒抑制剂，对疱疹性脊髓炎、带状疱疹、巨细胞病毒肝炎和新生儿单纯疱疹有疗效。尿苷酸既是肝病的辅助用药，又是合成治疗白血病、脑膜炎、乙型肝炎的阿糖尿苷和抗癌药物5’－氟尿嘧啶的原料。胞苷酸是合成胞二磷胆碱、盐酸阿糖胞苷、聚肌胞苷酸的原料。在临床上，胞二磷胆碱已广泛应用于脑血栓、中风后遗症的治疗；盐酸阿糖胞苷是一种抗肿瘤药物，对多种肿瘤有较强的抑制作用；聚肌胞苷酸有免疫佐剂的作用，能增强吞噬细胞的吞噬功能，促进抗体的形成，有广谱抗病毒、抗肿瘤作用。因此，核苷酸类化合物有着巨大的市场前景。5-核苷酸在医药中的用量在1000～2000吨之间。 其实5-核苷酸在婴儿食品中的应用量也不逊于在医药中的应用，这是因为在牛乳中补充了核苷酸后，可以生产接近人乳的母乳代牛乳，能增强婴儿对细菌性疾病的抵抗能力，因此在奶粉里添加5-核苷酸在发达国家已十分普遍，我们熟知的品牌有惠氏等十多个品牌，但是国产奶粉中添加5-核苷酸的今年刚刚开始，鉴于中国巨大的婴儿食品市场，有理由相信5-核苷酸在的婴儿食品中的用量还会大幅度地上升。据估测，国外仅在奶粉中添加的5-核苷酸的量在1000～2000吨之间。 本项目得到江苏省教委和教育部的资助。经过5年艰苦的攻关，我们在5-核苷酸的生产菌的诱变筛选、培养方式、分离介质、分离工艺、结晶工艺等各个方面均有重大突破。目前我们已完成小试和年产100Kg的扩试，年产5吨的中试装置正在筹建之中。关于本技术的专利申请正在进行之中。尽管国内研究5-核苷酸生产技术的单位不少，但是至今为止，在国内只有我们的技术生产的5-核苷酸产品才能符合罗斯公司等国外公司的产品质量要求。 本技术’－核苷酸项目自98年立项以来，先后得到了省教育厅、省人事厅和教育部的资助，我们也投入了大量的人力、物力，在RNA的分离纯化、磷酸单酯酶的高效表达及分离纯化和用磷酸单酯酶酶解RNA制备5’－核苷酸等方面均取得了突破性进展，如RNA的分离纯化技术，由于采用了新的分离工艺和分离装备，RNA的纯度高达95％，收率达60％，产品质量已处于国际先进水平，目前，我们正在申请专利。对现有菌株进行了诱变，使磷酸单酯酶的酶活提高了50％，而磷酸二酯酶的酶活下降了80％；利用膜反应器进行酶反应，大幅度地提高了酶的使用率和5’－核苷酸对RNA的转化率，其中5’－核苷酸对RNA的转化率从65％提高到80％以上；分离5’－核苷酸的新型离子交换树脂