盐酸多巴酚丁胺注射液处方及制备工艺研究.pdf

- 16 - 北方药学2010 年第7 卷第5 期 盐酸多巴酚丁胺注射液处方及制备工艺研究 徐少民吴双俊 （山东方明药业股份有限公司 菏泽 274500） 摘要：目的：研究盐酸多巴酚丁胺注射液处方及制备工艺。方法：以注射液的性状、PH、含量、有关物质为考察 指标，通过加速试验，比较各处方的优劣，确定抗氧剂用量、金属络合剂用量、PH 范围、活性炭用量和灭菌温 度及时间。确定处方及制备工艺。结果：通过实验研究获得了优选的盐酸多巴酚丁胺注射液处方及制备工 艺。结论：本品处方及工艺稳定、简便、易行。 关键词：盐酸多巴酚丁胺 处方 制备工艺 盐酸多巴酚丁胺注射液，英文名为Dobutamine 公司，批号：D-100522(n)]；盐酸多巴酚丁胺对照品[上海紫 Hydrochloride Injection。盐酸多巴酚丁胺化学名为4- 源制药有限公司，批号：D-100513(n)];亚硫酸氢钠，（湖南 [2-[[1-甲基-3- （4-羟苯基）丙基]氨基] 乙基]-1,2-苯二酚 尔康制药有限公司，批号依地酸钙钠（四川 盐酸盐，主要兴奋β 受体，增强心肌收缩力，增加搏出 新元制药有限公司，批号：100303）；稀盐酸（湖南尔康制 1 量，心率增加较少。小剂量时引起血管轻度收缩，较大剂 药有限公司，批号；针用活性炭（浙江杭木工 量兴奋β 受体，引起的扩血管作用大于α 受体兴奋引 业有限公司活性炭分公司，批号。 2 起的缩血管作用，使血管阻力下降，但血压一般保持不 2 处方及工艺研究 [1] 变，本品不刺激内源性去甲肾上腺素的释放 。 2.1 处方及工艺的初步拟定：盐酸多巴酚丁胺在水中 盐酸多巴酚丁胺由我国上海第一制药厂 1985 略溶，在酸性溶液中溶解。故加入稀盐酸做稳定剂， 年投产上市。盐酸多巴酚丁胺注射液主要用于静滴， 同时做PH 调节剂。实验发现盐酸多巴酚丁胺在强光 成人常用量将多巴酚丁胺加于5%葡萄糖液或0.9% 及高温条件下，稳定性较差，水溶液在常温下放置逐 氯化钠注射液中稀释后，以滴速每分钟2.5－10ug/㎏ 渐变成红色。是由于盐酸多巴酚丁胺分子中含多个 给予，在每分钟15ug/㎏以下的剂量时，心率和外周血 酚羟基易氧化所致，加入亚硫酸氢钠做抗氧剂。依地 管阻力基本无变化；偶用每分钟﹥15ug/㎏，但需注意 酸钙钠能与金属离子生成稳固的螯合物以免除金属 [2] 过大剂量仍然有可能加速心率并产生心律失常 。 离子的催化氧化，从而提高药物制剂稳定性，故加入 盐酸多巴酚丁胺注射液用药安全、方便、疗效肯 依地酸钙钠做金属离子络合剂。制备过程中活性炭 定，已载入2010 版药典，临床应用日趋广泛。本文对 在吸附杂质和热源的同时，对主药也有吸附，应适当 盐酸多巴酚丁胺注射液处方及工艺进行初步研究， 减少活性炭的用量。因此在处方中加入稀盐酸、亚硫 以期得到质量可靠的产品，保证临床用药安全，为生 酸氢钠、依地酸钙钠。并对PH 范围，亚硫酸氢钠、依 产上处方及工艺改进提供依据。 地酸钙钠、活性炭的用量进行筛选，对灭菌条件进行 1 仪器与试药 确定。初步拟定如下处方及工艺： 1.1 试验仪器：P230-UV230 型高效液相色谱仪（大连 处方： 盐酸多巴酚丁胺 20g （按多巴酚丁胺计） 依利特分析仪器有限公司）；DE-320 型精密PH 计 亚硫酸氢钠 2g （上海梅特勒-托利多仪器有限公司）；AE200 型电子 依地酸钙钠 0.2g 稀盐酸 约1ml 分析天平（上海梅特勒- 托利多仪器有限公司）；