HPV-E7基因在细胞周期中的作用研究进展.doc

HPV E7基因在细胞周期中的作用研究进展 靳华，王飞 东南大学附属中大医院皮肤性病科 [摘 要] 人类乳头瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）E7基因参与免疫逃逸、DNA损伤、抑制凋亡、干扰细胞周期等。E7可与pRb家族、E2F家族、细胞周期相关蛋白、β链蛋白等多种细胞周期调控因子相互作用，导致细胞周期改变甚至恶变。 [关键词] HPV，E7，细胞增殖，pRb，E2F，细胞周期相关蛋白； Advances in the research of the role of HPV E7 gene in cell cycle JIN Hua，WANG Fei (Department of Dermatology and Venereology， the Affiliated Hospital， Southeast University， Nanjing 210009，China) [Abstract] E7 gene is known as one of the oncogenes of Human papilloma virus (HPV).E7 oncoprotein can promote diseases by participating immune escaping， chromosomal instability， DNA injury and inhibition of apoptosis or senescence. The pRb family， E2F family， cell cycle-associated proteins and beta-catenin are its targets which are associated with cell cycle. These activities contribute to its role in cell proliferation even cancer. [Key words] HPV，E7，cell proliferation，pRb，E2F，cell cycle-associated proteins; 人类乳头瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）感染可能导致尖锐湿疣、扁平疣、鲍温样丘疹病等疾病，甚至可能导致宫颈癌、阴茎癌等。HPV的这些作用与HPV E7基因及其产物密切相关,。本文综述HPV E7在细胞周期中的作用。 1 HPV E7概述 HPV E7基因与E1、E2、E4、E5、E6 5个基因同时位于HPV基因组的早期区，编码长大约100个氨基酸的E7蛋白。根据氨基酸序列的同源性，E7蛋白可分为3个保守区——CR1、CR2和CR3。CR2 区包括一个严格保守的Leu-X-Cys-X-Glu （LXCXE） 序列，这个序列对视网膜母细胞瘤蛋白（protein retinoblastoma，pRb）有着高度的亲和力。靠近LXCXE序列的是酪蛋白激酶（casein kinase，CK）II 的磷酸化位点，其磷酸化与E7蛋白的转化活性密切相关。CR3区包含两个被29或30个氨基酸残基分离的CXXC序列， 组成了锌指结构域（zinc binding domain）[1]。 HPV E7在细胞周期中的作用是病毒生存所必需的。皮肤的基底细胞进行一种不对称有丝分裂，其中一个子代细胞依然保持未分化的增殖状态，继续构成基底细胞层，另一个子代细胞则变为基底上细胞退出分裂周期而开始分化，并逐渐往基底层上方移行[2]。HPV首先以低拷贝数感染基底细胞的一部分，感染后的某一时间点，环状DNA开始复制。接着，被感染的基底细胞进入到上皮的增殖区域，病毒周期进入质粒期或游离基因持续期，此期病毒的基因表达最少，特别是癌基因E6和E7的表达控制在一个非常弱的水平。其后，伴随着早期基因E6和E7的大量表达，所有病毒基因的表达均开始明显升高。病毒开始大量复制DNA，最终L1和L2衣壳蛋白表达，并组装成有感染性的病毒。HPV只编码一种DNA复制酶——E1/E2，除E1/E2蛋白之外，其复制完全依赖于细胞的复制结构，但HPV复制过程却发生在分化的并已经退出细胞分裂周期的基底上细胞中，这些细胞缺少病毒复制所必需的蛋白等，这就需要宿主细胞退出分化，重新进入细胞周期，HPV E7则在此起关键作用[3]。正常情况下，E6和E7基因的表达受HPV E2基因的调控而处于一种较低的水平，此时被感染的细胞不发生无限增殖或恶化。但当E2基因发生缺失等突变或E2蛋白失活时，E6和E7的表达失控，过表达的E6和E7蛋白则可以与多种细胞周期调控因子作用，进而可能导致细胞退出分化，进入细胞周期，细胞无限增殖甚至恶化。 2 E7蛋白在细胞周期中的作用 细胞周