MGUS和SMM研究进展.pdf

·140·白细胞疾病 MGUS和SMM研究进展 侯健蓝海蜂 (第二军医大学长征医院) 【摘要】意义未明的单克隆免疫球蛋白痛(MGUS)和冒烟型骨髓瘤(SMM)被认为是多发性骨髓 瘤(MM)发展过程中的早期阶段，每年进展为有症状多发性骨髓瘤的发生率约分别为1％和10％。近 由MGUS转化而来，恶性转化的主要预测因素包括M蛋白水平、骨髓浆细胞比例、非196型、血清 游离轻链等。迄今，MGUS恶性转化的机制尚不清楚。MGUS多无症状且无需治疗，可根据M蛋白水 平决定不同的长期随访策略。有研究建议根据是否有异常血清游离轻链比率、非IgG型和血清M蛋白 同，SMM的进展率随着时问的增加逐渐降低。诊断后最初5年内每年10％进展为有症状MM，在第2 个5年内却降低到了3％，而在后10年内下降至1％。影响SMM病情进展的预后因素主要包括：单克 度(10％)、未累及的免疫球蛋白下降以及免疫表型异常的浆细胞(≥95％)，后者是指浆细胞CDl9 但应密切随访。近年来不断出现的对SMM进行早期治疗的探索性的研究，正在挑战对于SMM等待和 观察的传统观点。 目前，多数学者认为多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)呈多步骤阶段式发展模式，经历了 由意义未明的单克隆免疫球蛋白病(monoclonalofundetermined gammopathy 段、冒烟型骨髓瘤(smolderingmyeloma，SMM)阶段向典型的MM及髓外浸润的逐渐进展的过程。 克隆性浆细胞肿瘤必须扩增到约109个细胞以上时，产生的Ig才能被血清电泳检测出呈单克隆Ig。 有明确的基因或表型标志来区分MGUS和MM，所以也不可能预测某个MGUS患者是否会或是何时 进展为MM。同样也就不清楚在影响MGUS进展的因素中，原发或继发的MGUS肿瘤细胞内部改变 与非肿瘤细胞的外在因素的变化各起的作用有多大。冒烟型MM骨髓中瘤细胞持续大于10％，但无溶 稳定阶段，瘤细胞大于10％，无其它恶性肿瘤的并发症，对化疗敏感，处于静息阶段。最后，MM的 迸一步进展会伴有逐渐加重的并发症(溶骨损害、贫血、免疫缺陷和肾损害)，在某些患者可发生髓外 浸润或浆细胞白血病，瘤细胞独立于生长因子和骨髓微环境而生长，产生对传统化疗的耐药，更加具 有侵袭性。0-31该假说认为MM的发展经历了一系列的分子事件(见图1)。 既往认为，约有30％．50％的MM患者经历了长期无症状、静止的M蛋白存在状态，临床可能被 血液病学2010·141· 内经历了MGUS状态，存在M蛋白和血清游离轻链比值的异常嘲。MM的这种发展模式与许多上皮癌 进展分别作一介绍。 图1 IVllVl的不同阶段及相关事件发生的时间最早的致瘤性改变发生在MGUS阶段，至少有两个以上的事 件并置，均与13q缺失重叠。一般认为xgri重排发生在生发中心B细胞，其他的事件(虚线部分)何时发生尚 不清楚。MGUS已经有明显的核型不稳定性，并随着疾病的进展迸一步增多．N．或K-RAS可能是MGUS转化 为MM的标志，也可能是病因，但在某些患者出现在MM的进展阶段。癌基因被激活后，骨髓瘤细胞依靠骨 髓微环境中分泌的一些细胞因子生长。但随之发生的一些遗传学和分子学改变，如因继发的IgH易位导致的 C．MYC功能失调、p18等位基因的缺失、p15和p16甲基化以及p53的突变或缺失等，使MM细胞恶性程度不断 增加，最后可以不依赖骨髓微环境而向髓外发展。 既往认为，约有30％．50％的IVIM患者经历了长期无症状、静止的M蛋白存在状态，临床可能被 内经历了MGUS状态，存在M蛋白和血清游离轻链比值的异常嗍。MM的这种发展模式与许多上皮癌 相似，因而通过了解MM的分子事件也可能为认识实体瘤提供借鉴。以下就MGUS和SMM的现状及 进展分别作一介绍。 意义未明的单克隆免疫球蛋白血症 单克隆免疫球蛋白病(monoclonal 一组疾病。虽然MM是该病中最主要的疾病，但临床最常见的还是意义未明的单克隆免疫球蛋白病。 ·142·白细胞疾病 309／I．,，骨髓中浆