5,6两章 2013-03.ppt

* 第三节 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶( cholinesterase ） 真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）: 专一水解 Ach; 假性胆碱酯酶 :水解苯甲酰胆碱、丁酰胆碱、琥珀酰胆碱等。 ［作用机制］ 谷氨酸 谷氨酸 谷氨酸 谷氨酸 ① ② ③ * 抗胆碱酯酶药 易逆性 难逆性 季铵类 氨甲酸酯类 有机磷酸酯类 第三节 抗胆碱酯酶药 * 季铵类基本结构 （1）易逆性（非共价结合）： 依酚氯铵 + * （2）氨甲酸酯类基本结构 毒扁豆碱 新斯的明 + 地美溴铵 + + * 有机磷酸酯类基本结构 塔 崩 （3）难逆性： 新斯的明 neostigmine（普洛斯的明 prostigmine） ［作用机制］ 易逆性抗胆碱酯酶药 1.抑制AchE活性； 2.直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体 * １. 重症肌无力 myasthenia gravis 病因：患者血清中有抗胆碱受体的抗体， 患者ＮM受体数目大幅度下调。 症状：骨骼肌进行性肌无力，运动易疲劳。 局部性——眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难， 全身性——四肢无力， 晚 期——瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命。 [临床应用] * ２. 术后腹气胀、尿潴留 ３. 阵发性室上性心动过速 ４. 肌松剂过量中毒 非去极化型——解救 去极化型——加重 ５. 阿托品中毒 6. 青光眼 ［不良反应］ 胆碱能危象 * 应用： 重症肌无力 青光眼 AD：他克林 多奈哌齐、利凡斯的明 诊断 * 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯 (organophosphates) 分类：低毒类——敌百虫、乐果、马拉硫磷等 强毒类——敌敌畏 剧毒类——对硫磷、内吸磷 极毒类——sarine、tabun、soman 1995年3月20日日本东京地铁沙林毒气事件 [中毒机制] N: O P - O OR’ O + H2O 老化的 AChE * ［体内过程及中毒途径］ 有机磷酸酯类容易挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消化道、粘膜甚至可以通过皮肤吸收，吸收后6~12h达Cmax，并分布于全身各器官：肝脏浓度最高，其次肾、肺、脾等，肌肉、脑浓度最低。 * ［中毒类型及症状］ 中毒类型 症状 胆碱酯酶活力下降 轻度 Ｍ样 30% 中度 Ｍ、Ｎ样 50% 严重 Ｍ、Ｎ、CNS症状 70% 2. 慢性中毒 １. 急性中毒 胆碱酯酶复活药 cholinesterase reactivators 1.加速磷酰化胆碱酯酶的脱磷酯化，恢复酶的活性； 2.直接与游离的有机磷酸酯结合成无毒物质，由尿排出。 [解毒机制] - N: - N: H-O 复活的 AChE + H2O 老化的AChE - N: + H2O 磷酰化AChE - N: H-O 复活的 AChE 磷酰化解鳞定 I- I- 复合物 - N-H 碘解磷定与有机磷酸酯类的直接作用 * １. 复活剂对已老化的磷酰化胆碱酯酶解毒疗效差; ２. 对体内已积聚的Ach无作用，所以必须和Ｍ受 体阻断剂阿托品合用; ３. 对不同的有机磷酸酯中毒疗效不同; ４. 禁止与碱性药物合用。 ［临床应用及注意事项］ * 第四节 促乙酰胆碱释放药 氨吡啶 fampridine 1．增加神经末梢Ach的释放，对抗神经肌肉传导阻滞作用。 2．氨吡啶为钾离子通道阻滞药，可改善髓鞘神经纤维的传导。 3．可以用作钙通道阻滞药维拉帕米过量抢救药。 * 拟胆碱药 直接作用 （受体激动剂） N受体 M受体 神经节（N1）烟碱 骨骼肌（N2）烟碱 乙酰胆碱 毛果芸香碱 间接作用 （抗胆碱酯酶药） 易逆性 难逆性 新斯的明等 有机磷酸酯类 胆碱酯酶复活药（碘解磷定等