Q11产品稳定性试验管理程序.doc

产品稳定性实验管理程序 起草部门 质管部 受控号 起草人 年 月 日 审核人 年 月 日 批准人 年 月 日 实施日期 年 月 日 发放部门 质管部、生产部、原料药车间 1．0目的和范围 规范公司产品进行稳定性试验的内容与要求。 适用于产品的稳定性试验。 20职责 2．1 QA负责正式投产的产品及重大变更的产品的稳定性试验安排。 22 QC负责公司产品的稳定性实验工作。 23生产车间负责稳定性试验样品的提供。 3．0管理程序 31稳定性试验的基本要求： 3.1.1稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。 3.1.2原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。 3.1.加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。 3. 2稳定性试验方法 3.2.1影响因素试验高温试验：供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按附表规定项目进行检测。若供试品有明显变化（如含量下降5%），则在40℃条件下同法进行试验，若60℃无明显变化，不再进行40℃试验 高湿度试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按附录一规定项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。试验时可将干燥器下部置恒湿溶液（附录配制带有过剩固体的试剂饱和水溶液），上部置供试品，将干燥器置恒温箱中放置。或将供试品于调温调湿箱中放置 强光照射试验：供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500LX±500LX的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按附表规定项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化 必要时根据药物性质设计试验，探讨PH值与氧及其他条件对药物稳定性的影响，并研究分解产物的分析方法。创新药物应对分解产物的性质进行必要的分析。 3.2.2加速试验取供试品三批，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5%，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按附表一规定项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃±2℃，相对湿度在65%±5%的情况下进行加速试验，时间仍为6个月 对温度特别敏感的药物，预计只能放在冰箱中（4～8℃）保存，此种药物的加速试验，可在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下进行，时间为6个月 对于包装在半透性容器中的药物制剂，则应在温度40℃±2℃、相对湿度20%±2%的条件进行试验。 3.2.3长期试验取供试品三批，按市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月，取样进行检测。将结果与0月比较，以确定药品的有效期。由于实测数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如三批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期，若差别较大则取其最短的为有效期。如果数据表明，测定结果变化很小，说明药物是很稳定的，则不作统计分析 对温度特别敏感的药物，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。 3.2.4原料药进行加速试验与长期试验所用包装应采用模拟小桶，但所用材料与封装条件应与大桶一致。 33确定有效期的统计分析方法 一般选择可以定量的指标进行处理，通常根据药物含量变化计算，按照长期试验测定数值，以标示量（%）对时间进行直线回归，得回归方程，求出各时间点标示量的计算值（），然后计算标示量（）95%单侧可信限的置信区间 34正式生产产品的稳定性试验 3.4.1新产品正式投产、生产工艺基本稳定后，由QA及时安排取连续三批合格产品进行稳定性试验，以考察其在效期内的质量稳定性。 3.4.2正式生产未满三年的新产品及生产时间已满三年但质量稳定性相对较差的品种，每年留样三批。 3.4.3根据《验证管理程序》，公司生产的产品发生需要再验证的变更时，应视为新产品，均由QA安排做稳定性试验。 35当QC发现检测数据异常时，应及时进行OOS调查。产品稳定性试验考察完毕