化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则试行.PDFVIP

化学药品注射剂与塑料包装材料 相容性研究技术指导原则 （试行） 一、概述 包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，包括 直接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药品的额外 保护。本指导原则主要针对直接接触药品的包装系统进行阐述。 包装系统一方面为药品提供保护，以满足其预期的安全有效性用 途；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不能引入可引发 安全性风险的浸出物，或引入浸出物的水平符合安全性要求。 是否需要进行相容性研究，以及进行何种相容性研究，应基 于对制剂与包装材料发生相互作用的可能性以及评估由此可能 产生安全性风险的结果。与口服制剂相比，吸入气雾剂或喷雾剂、 注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷 雾剂等制剂，由于给药后将直接接触人体组织或进入血液系统， 被认为是风险程度较高的品种；另外，大多液体制剂在处方中除 活性成分外还含有一些功能性辅料（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等 ）， 这些功能性辅料的存在，可促进包装材料中成分的溶出，因此与 包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品给药途径的风险 程度及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列 为与包装材料发生相互作用可能性较高的高风险制剂。对上述制 剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，以证实包装材料与制 1 剂具有良好的相容性。 本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究 进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要 内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性 评价等，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与 包装材料的相容性研究，在药品研发初期对包装材料进行选择， 并在整个研发过程中对包装系统适用性进行确认，以有效避免包 装材料可能引入的安全性风险，从而选择使用与药品具有良好相 容性的包装材料。 本指导原则主要阐述注射剂与塑料包装材料的相容性研究， 其他剂型与包装材料的相容性研究不在本指导原则中详述，药品 研发及生产企业可参照本指导原则的基本思路及主要研究内容， 开展其他剂型与包装材料的相容性研究。 本指导原则是基于《直接接触药品的包装材料和容器管理办 法》（局令第 13 号 ），借鉴国外相关的指导原则及有关专著，同 时根据我国药物研发的实际情况制定的；并将随着相关法规的不 断完善以及药物研究技术要求的提高而进一步修订完善。 二、相容性研究的基本思路 对药品来说，包装应适用于其预期的临床用途，并应具备如 下特性：保护作用、相容性、安全性与功能性。相容性是药品包 装必须具备的特性之一；相容性研究则是证明包装材料与药品之 间没有发生严重的相互作用，并导致药品有效性和稳定性发生改 变，或者产生安全性风险的过程；研究内容应包括包装材料对药 品的影响以及药品对包装材料的影响。药品与包装材料的相容性 2 研究，应在药品研发初期或是包装材料的选择时就开始进行，并 贯穿于药品研发的整个过程。首先，应对包装组件所用材料以及 添加剂等进行分析，然后通过初步的稳定性试验、加速试验和长 期稳定性试验考察包装材料对药品稳定性的影响，并通过药物与 包装材料的相容性研究考察包装材料中成分迁移进入药品的程 度、包装材料对制剂中活性成分与功能性辅料的吸附程度，确认 包装材料可以保证药品质量稳定，并与药品相容性良好。上市后， 如需变更包装，则应评估该变更对药品质量可能产生的影响，并 根据影响程度设计相关的试验进行研究，特别是应进行变更后包 装材料与药品的相容性研究，证明这种变更不足以对药品质量以 及包装材料功能性产生不可接受的变化，即不会导致安全性风 险。 除药品对包装材料产生影响并导致其功能性改变需要更换 包材的情况外，相容性研究主要是针对包装材料对药品的影响进 行。相容性研究过程主要