维生素类新药发现史话.doc

新药发现史话 在19世纪，化学家和生理学家研究了食物的组成和人体、动物的营养需求，发现我们的包含蛋白质、脂肪、淀粉和糖，在他们氧化时提供能量。并且骨骼中包括高密度的氧化钙和磷酸盐。另外，人体还有另外一些必须矿物盐，而食物的多样化可以有效地摄入这些物质。 从现在来看，当时的发现不断地提示我们需要一些营养物质，所以远航的水手在10-20个周的食用固体食物后，一般会发生坏血病，表现为体弱、关节痛、牙齿松动和皮肤上现血斑，并且会突然死亡。但如果船员们能够及时达到岸上，食用新鲜水果和绿色色拉的话，就会很快康复。 而另一种疾病，脚气病则与限制性饮食有关。脚气病首先表现在脚和腿的感觉失去，然后各种各样的躯干水肿、呼吸困难，最后引起心脏衰竭。它通常与大米饮食关联，最早描述在中国和日本的医学著作里，欧洲只在他们的亚洲殖民地才能发现这种疾病。 1803年，Thomas Christie，一个内科医生服役于驻扎在斯里兰卡的英国军队，写道：治疗脚气病需要多样化的营养，虽然给予酸性水果可以治疗坏血病，但却不能治疗脚气病，它应当是与另外一种复杂化合物有关的。这一预见性诊断直到100年后才得以证实。因为随后巴斯德的学说取得巨大成就，人们以为每种疾病都与微生物有关。虽然这期间有人意识到吃粗米不得脚气病，但科学界和医学界人士均认为这是一种特定致病菌引起的疾病。这种认识最终为艾克曼等人的研究所改变。 克里斯蒂安·艾克曼（Christian Eijkman）出生于荷兰奈凯尔可，是当地学校校长家的第七个孩子。在奖学金的支持下，他学习军医。他于1883年毕业，被安排到当时的荷属东印度群岛服役。但在爪哇岛时，他染上了疟疾，于1885年被迫回到欧洲。回到欧洲后，他先到E. Forster在阿姆斯特丹的实验室工作。又跑去柏林找著名的微生物学家科赫（Robert Koch）学习微生物学。在柏林，艾克曼在科赫的实验室遇到了由荷兰政府派去的佩克尔哈林（A. C. Pekelharing）和温克勒（C. Winkler），两人即将去荷属东印度群岛研究脚气病（方法是寻找到致脚气病的细菌）。 于是，1886年，艾克曼随两人再次踏上了爪哇岛。他们在一家医院建立了一个专业的实验室，展开了忙碌的工作。脚气病患者起初往往腿部不适，最后可能心脏衰竭直至死亡。脚气病在亚洲地区多见，荷兰本地从未听闻，士兵们都是到印尼以后才患病的。佩克尔哈林希望通过使用科赫法则来找到致病菌，从而对症下药攻克这个病症。经过八个月的工作，他觉得自己已经验证患者血液中有种细菌；分离培养出了这种细菌；把培养物注射给兔子和狗，也观察到了类似脚气病的症状。于是，佩克尔哈林和温克勒带着成果回国，艾克曼在他们的建议下，开始主持实验室工作。同时，艾克曼还成为当地一所医学院校的校长，于是他从军队编制中脱身，全力展开科研工作。 但是，艾克曼并未重复出他们的结果，为了进一步开展实验，他把实验动物换成物美价廉的鸡。但一开始，不管是否接受注射，小鸡都不会患病，而过了一段时间，所有小鸡都出现一种叫做多发性神经炎的状况，这和人类的脚气病很相似。艾克曼为实验动物模型的成功感到兴奋，但他尝试多种办法，仍无法找到合适的治疗手段。而一段时间后，所有的小鸡都好转了。 艾克曼与助手细细筛查每一个因素，终于发现，鸡饲料的变化与患病时间是一致的。鸡吃了医院的剩饭后，开始患病，改为原有饲料后，全部好转。（糙米有银皮，而精米没有）艾克曼甚至发现了这种水溶性“抑菌物质”。但因疟疾复发，他于1896年离开爪哇岛。 1896年，艾克曼实验室后继者与艾克曼多次书信沟通，后者也认识到精米中缺少一种对健康来讲不可或缺的物质，缺乏此物质可致脚气病或多发性神经炎。 因为脚气病病因的发现，很多人开始从大米壳中提取这类物质，并准备纯化乃至合成这种物质，他们发现这种物质溶于水和乙醇，可以治疗脚气病于是他们称之为“水溶性B”。日本的Umetaro Suzuki取得了很大成绩。波兰生物化学家Casimir Funk曾在欧洲多个国家求学，1910年，他在伦敦从事这方面的研究。第二年他宣传自己提纯了这种物质，他预言包括坏血病、糙皮病及脚气病都与这一类物质有关，他给这类物质起名为vitamine，意为“重要的胺类 Vital Amines”。 ?1914年，美国公共卫生部门的Joseph ?Goldberger，接受政府的任务，开始研究糙皮病在南部地区发病的病因。糙皮病患者在日光照射下会产生严重的皮肤皲裂现象，并有腹泻和精神分裂现象，本病还有一定的死亡率。 曾有认为，本病与玉米饮食有关，当食用发霉的玉米后，就可能发病。1914年，这种病又被认为与传染有关。Joseph Goldberger不这样认为，因为没有治疗本病的医生、护士发病，所以本病不可能是一种传染病。他还亲自接触患者，检验是不是一种传染病