03抗原(生物技术)2.ppt

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03抗原(生物技术)2

掌握:抗原的概念和特性、抗原的异物性与特异性、抗原表位、T细胞表位与B细胞表位、 TD抗原与TI抗原。 熟悉:影响抗原诱导免疫应答的因素、交叉反应、异嗜性抗原。 了解: 非特异性免疫刺激剂(超抗原、免疫佐剂、丝裂原)的定义、作用及应用。 抗原的概念 抗原(antigen,Ag)——能与T细胞的TCR或B细胞的BCR结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。 抗原的基本性质 免疫原性immunogenicity: 抗原刺激机体产生免疫应答,诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。 抗原性antigenicity: 抗原与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的能力。 变应原(allergen)——能诱导变态反应的抗原。 耐受原(tolerogen)——能诱导机体产生免疫耐受的抗原。 第一节 抗原的异物性与特异性 化学结构不同于宿主自身成份或从未与宿主免疫细胞接触过的物质为异物(非己物质)。 抗原与机体之间的亲缘关系越远,组织结构差异越大,异物性越强,其免疫原性就越强。 二、抗原的特异性 1、抗原的特异性——抗原刺激机体产生免疫应答及其应答产物发生反应所显示的专一性。 决定抗原特异性的结构基础——抗原表位(epitope) 抗原表位/抗原决定基(Antigenic determinant,AD) ——是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,是TCR/BCR及抗体特异结合的基本结构单位。 抗原决定基的大小:相当于抗体的抗原结合部位 蛋白质决定簇:5~6个氨基酸残基; 多糖决定簇:5~7个单糖残基; 核酸决定簇:6~8个核苷酸。 抗原结合价:一个抗原分子中能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定基的总数。 半抗原为一价,天然抗原 为多价抗原 2、抗原表位的类型 顺序表位(sequential determinant):一段序列相连续的氨基酸片段,多位于抗原分子的内部,又称为线性表位(linear epitope)。主要由APC提呈后供T细胞识别,又称T细胞表位。 构象决定基(comformational determinant):序列上不相连的短肽或多糖残基在空间上形成特定的构象,一般位于分子表面,又称为非线性表位(non- linear epitope )。B细胞的BCR或抗体可识别,又称为B细胞表位。 T细胞表位和B细胞表位 T细胞和B细胞表位的特性比较 抗原表位的性质、数目、位置和空间构型决定抗原的特异性 4、表位-载体作用(效应) 载体效应:在免疫应答中,B细胞识别半抗原,并提呈载体表位给CD4+ T细胞,Th细胞识别载体表位,以T细胞表位把特异T-B细胞之间连接起来,T细胞才能激活B细胞。 5、共同抗原表位与交叉反应 共同抗原表位 两种不同的抗原分子所具有的相同或相似的抗原表位称为共同抗原表位。 交叉反应 具有共同抗原的物质其抗原和抗体之间相互结合发生的反应 。 ? 交叉抗原的生物学意义 1、导致免疫损伤(链球菌感染后性肾小球肾炎) 2、干扰特异性诊断或鉴定 3、代替难以制备的特异性抗原进行免疫学诊断(外斐试验) 4、代替难以制备的特异性抗原诱导机体的免疫应答(斑疹伤寒立克次体抗原诱导AIDS病人的免疫应答)。 第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素 一、抗原分子的理化特性 4、分子构象(conformation)与易接近性(accessibility) 5、物理状态 环状结构直链结构 聚合状态单价状态 颗粒性抗原可溶性抗原 二、宿主方面的因素 1、遗传因素:受免疫应答基因控制 2、动物的年龄、性别、健康状态等:雌激素促进抗体生成 下列哪些物质对人来说具有免疫原性?哪种物质抗原性最强? (1)牛血清白蛋白 (2)人血清白蛋白 (3)多糖 (4)脂多糖 (5)糖蛋白 (6)脂蛋白 (7)单糖 (8)脂肪 (9)青霉素 (10)氨基酸 (11)核酸 第三节 抗原的种类 一、根据诱生抗体时是否需要Th细胞的参与分类 胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen, TD-Ag) 胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen, TI-Ag) TD-Ag (thymus dependent antigen) TD-Ag ——诱导B细胞免疫应答时需要依赖T细胞辅助的抗原。 TI-Ag (thymus

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