13-无菌生产.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 无菌生产 可能出现的问题 空气悬浮粒子水平/微生物 压差 换气次数 温度/湿度 WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 灭菌 灭菌方法 热力灭菌：方法选择 验证 所有的工艺 非药典方法 非水性或油性溶液 适宜性和有效性 装载部位 装载方式 再验证：每年或变更之后 WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 灭菌 生物指示剂 已灭菌和没有灭菌产品之间的区分 标记 灭菌指示带 WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 热力灭菌 记录每一灭菌过程，如：时间和温度 最冷点经过验证 另一支独立探头 指示剂 加热阶段 每次装载测定 冷却阶段 无污染 容器泄漏 WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 湿热灭菌 可被水润湿的物料 监测温度、时间和压力 记录仪表和控制装置彼此独立 独立的指示剂 排水和泄漏试验 空气排除 蒸汽的质量以及穿透性 装载的所有部位：接触、时间、温度 WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 干热灭菌 腔室内保持空气循环和正压 过滤过的空气 必须记录温度和时间 去热原 验证（用内毒素来做挑战试验） WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 辐射灭菌 适用于对热敏感的原料和产品的灭菌 确认方法对物料的适合性 不得采用紫外灭菌 委托灭菌服务 剂量测定 放射剂量测定仪 定量测定 数量、位置和校验 生物指示剂 变色指示片 WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 辐射灭菌 批记录 验证 包装的密度 混料：已灭菌与未灭菌的物料 剂量：预定的时间段 WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 环氧乙烷气体灭菌 仅适用于无其它可行的灭菌方法时 气体对产品的影响 排气（规定的限度） 直接作用于微生物细胞 包装材料的性质和数量 湿度和温度的平衡 对每一灭菌过程都应监控 时间、压力 温度、湿度 气体浓度 WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 环氧乙烷气体灭菌 灭菌后的贮存 通风 残留气体的规定限度 验证过的工艺 安全和毒性事宜 WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 过滤灭菌 已灭过菌的容器 （名义）孔径≤0.22um或小于该值 去除细菌和霉菌 不能滤除病毒和支原体 双层膜过滤或二次过滤 无纤维脱落或不含石棉 过滤器完整性测试 时间和压差经过验证 WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 过滤灭菌 使用时间 一个工作日 或验证过的时间 滤器和产品的相互作用 组份去除 有脱落物 WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 分组讨论－2 就前一组参观的同一工厂，讨论灭菌工艺。 列出所有需要灭菌的物品名称。 在每次灭菌中，什么是关键因素？ 哪些方面应经过验证？ WHO - EDM Module 13 Slide * of 48 无菌生产 可能出现的问题 灭菌釜-无压力表 灭菌釜-无温度记录仪 灭菌釜-蒸汽过热 洁净室-压差 沉降碟的暴露时间 联锁系