18 细胞增殖分化凋亡.ppt

看家基因：（house keeping gene)维持细胞最低限度功能所不可少的基因, 如编码组蛋白基因、编码核糖体蛋白基因、线粒体蛋白基因、糖酵解酶的基因等。这类基因在所有类型的细胞中都进行表达，因为这些基因的产物对于维持细胞的基本结构和代谢功能是必不可少的。 看家基因表达水平受环境因素影响较小，而是在个体各个生长阶段的大多数、或几乎全部组织中持续表达，或变化很小。它的表达只受启动序列或启动子与RNA聚合酶相互作用的影响，而不受其他机制调节。 1．细胞外生长因子类：如c-sis癌基因，其编码产物为PDGF的β链。 2、跨膜的生长因子受体: 许多原癌基因的产物具有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。如src家族，c-abl. * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 3. 细胞内信号转导体（蛋白激酶）: 作为胞内信息传递体的原癌基因产物有：非受体酪氨酸激酶（c-src, c-abl），丝氨酸/苏氨酸激酶（c-ras, c-mas）。ras蛋白(H-ras, Kras, N-raas)及磷脂酶(crk产物)。ras家族 4．核内蛋白质：如myc家族和myb家族，其编码产物为存在于细胞核内的转录因子。能与靶基因的调控元件结合直接调节转录活性，起转录因子的作用。 * The G1 checkpoint - the Restriction Point The G1 checkpoint ensures that the cell is large enough to divide, and that enough nutrients are available to support the resulting daughter cells. ----If a cell receives a go-ahead signal at the G1 checkpoint, it will usually continue with the cell cycle ----If the cell does not receive the go-ahead signal, it will exit the cell cycle and switch to a non-dividing state called G0 Actually, most cells in the human body are in the G0 phase The G2 checkpoint ensures that DNA replication in S phase has been completed successfully.? The metaphase checkpoint ensures that all of the chromosomes are attached to the mitotic spindle by a kinetochore. * Cyclin-CDK complexes in higher eukaryotes, and their approximate times of activity during the cell cycle. cells do not required growth-factor signaling to complete cell division. Control of Cdk1 activity by phosphorylation. * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （2）基因突变： 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，发生单个碱基的替换，改变表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。 如c-ras基因族的点突变:　 G T Gly Val C-rasH 大量表达，p21ras空间构象改变，多种癌症。 常见的激活机制 膀胱癌细胞株中c-rasH基因 与正常基因只一个碱基差异 * 通过基因易位或重排，使原来无活性的原癌基因移至某些强的启动基因或增强子附近而被活化，原癌基因表达增强，导致肿瘤发生。 如c-myc从8q24易位到14q32，大量表达c-Myc蛋白。 （3）基因重排： 常见的激活机制 * （4）基因扩增 在染色体的某一部位出现 均染色区或双微体，原癌基因以此方式在原来的染色体上复制成多个拷贝，编码过量的癌蛋白。