20-解热镇痛抗炎.ppt

解 热 镇 痛 抗 炎 药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs非甾体抗炎药 一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs) 解热、镇痛 抗炎、抗风湿（除苯胺类外） 相似作用机制，药理作用，不良反应 水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林） 苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛） 吲哚类：吲哚美辛（消炎痛） 芳基乙酸类：双氯芬酸 芳基丙酸类：布洛芬 烯醇酸类：吡罗昔康、美洛昔康 烷酮类：萘丁美酮 异丁芬酸类：舒林酸 选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布 万络（vioxx，rofecoxib） 2004年8月25日，美国FDA公布大剂量万络（罗非昔布 ）服用者患心肌梗死和心脏猝死的危险增加了3倍。但这一结果由于“病例的绝对数非常少”而具有局限性 9月30日，默克公司从全球市场召回万络 2005年，一项观察性研究表明，选择性和非选择性NSAIDs都增加了首次心肌梗塞的风险。双氯芬酸和布洛芬的风险似乎同cox-2抑制剂罗非昔布一样大 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时， PG生成增加 使发热者的体温恢复正常 对正常体温无影响（与氯丙嗪不同） 抑制中枢PGE合成 2.镇痛作用 3. 抗炎和抗风湿作用 疗效肯定 （不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生） PGs是参与炎症的重要物质，此类药物能通过抑制环氧酶活性，减少PGs的合成 常见的不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、出血、溃疡 皮肤反应：皮疹、荨麻疹、皮炎等 肾损害：慢性肾炎、肾乳头坏死 肝损害 心血管系统 血液系统：抑制血小板聚集，延长出血时间 中枢神经系统 口服吸收，以水杨酸的形式分布全身并可进入关节腔、脑脊液及胎盘，酸性环境吸收多 小剂量(1g)，一级动力学消除，t1/2 2-3h， 大剂量(1g)，零级动力学消除，t1/2 15-30h 尿液pH变化量影响排泄，碱化尿液可以加快其排泄 药理作用和临床应用 1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强 感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、月经痛等 最大耐受剂量（3?4g/d）明显抗炎 急性风湿热的鉴别诊断（24-48h） 类风湿性关节炎的首选药 不良反应 1.胃肠道反应 诱发或加重溃疡 2.加重出血倾向 治疗量：不可逆抑制血小板聚集 大剂量、长期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停 用 3．过敏反应 易诱发哮喘 aspirin哮喘（AIA） :内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛 应用LT抑制药或阻断药、糖皮质激素或PGE2 二、苯胺类 解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用 用于感冒发热、肌肉痛、神经痛、不能耐受aspirin的疼痛患者 胃肠道反应少，偶见过敏，肝、肾毒性（镇痛药性肾病） 三、吲哚类吲哚美辛（消炎痛，indomethacin） 强效抗炎镇痛解热，各种炎症及疼痛治疗的备选药物 外用副作用小 五、芳基丙酸类萘普生（naproxen）布洛芬（ibuprofen） COX1COX2，抗炎作用强大 胃肠反应较轻，易耐受，不良反应少 用于治疗风湿性、类风湿性关节炎等炎症反应 目前临床应用最广的NSAIDs 六 选择性COX2抑制剂 美洛昔康（meloxicam） 塞来昔布（celecoxib，西乐葆） 治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛等 消化系统等不良反应轻 口服吸收快而完全，效价强度高 七、其他类 抑制COX作用强大 胃肠反应发生率较低，肾毒性及中枢神经系统毒性也较低 咖啡因：兴奋中枢 盐酸伪麻黄碱：鼻塞 阿司匹林和对乙酰氨基酚：解热镇痛 马来酸氯苯那敏或盐酸苯海拉明是抗组胺药，缓解粘液分泌 氢溴酸右美沙芬有止咳作用 复方制剂的适应证是用于解热，减轻伤风、感冒、头痛、咳嗽、流涕、鼻塞等症状。 小 结 阿司匹林的药理作用、临床应用及不良反应 NSAIDs类药物共同的特点（药理作用、机制及应用） 扑热息痛、吲哚美辛、布洛芬、美洛昔康、双氯芬酸的作用特点 * * （non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs) 二、甾体抗炎药 （steroidal anti-inflammatory drugs,SAIDs） 糖皮质激素（glucocorticoid） 分 类 建议在COX-2抑制剂和传统NSAIDs