21-抗菌药物的合理应用.ppt

抗菌药物的合理应用 滥用抗菌药物的危害 1、产生耐药性 2、菌群失调，导致二重感染 3、药不对症，感染加重、恶化 4、引起药源性不良反应，轻者不适，重者致残、死亡 5、浪费药物资源，增加费用负担 6、造成药物残留，危害食品安全和人类健康 选用抗菌药物的思路 一、严格掌握适应证 1、正确诊断是药物选择的基础。 2、条件许可时进行单药药敏及联合药敏试验 3、避免对无指征或指征不强的使用抗菌药物 4、对 各种病毒性感染不宜用抗菌药物。 5、对真菌感染也不宜选用一般的抗菌药。 对一般G+菌引起的疾病如猪丹毒、破伤风、炭疽、牛放线菌病、葡萄球菌性或链球菌性炎症、败血症等，可选用青霉素、头孢菌素类、四环素类、氯霉素类和红霉素等 对G-菌引起的疾病如巴氏杆菌病、大肠杆菌病、肠炎、泌尿道炎症等，优先选用氨基糖苷类、氯霉素类和喹诺酮类。 对耐青霉素的金葡菌所致呼吸到感染、败血症等，可选用耐青霉素酶半合成青霉素，如苯唑西林、氯唑西林，亦可用庆大、大环内酯类和头孢菌素类。 对绿脓杆菌引起的创面感染、尿路感染、败血症、肺炎等，可选用庆大、多粘菌素类和羧苄西林等。 对支原体引起的猪喘气病、鸡慢性呼吸道病，则首选FQs如恩诺、丹诺等，也可选泰乐菌素、泰妙菌素和替米考星等。 各部位感染的常见致病菌 皮肤 五官 脓肿 肺部 腹腔 胆道 盆腔 二、掌握药动学特征，制定合理给药方案 药物品种是先决条件 适宜用药途径是保障 危重病例以肌注、静注给药；消化道感染以内服为主，严重消化道感染同时并发败血症、菌血症应内服，并配合注射给药。 药物剂量是关键剂量过少不仅无效，反而诱导耐药菌的产生；剂量过大，不仅造成不必要的浪费，还可引起机体损害。高度敏感菌：因血中浓度要求较低可减少用量中度敏感菌：用量和血药浓度均须较高。一般对中、轻度感染，其最大稳态浓度宜超过MIC的3-5倍；重度感染则在8倍以上。 抗菌药物作用的时间依赖性和浓度依赖性 时间依赖性抗菌药 ①当血药浓度超过对致病菌的MIC以后，其抑菌作用并不随浓度的升高而有显著的增强，而是与抗菌药物血药浓度超过MIC的时间密切相关。一般24h内，血药浓度高于MIC的时间应维持在50％-60％以上（T MIC ）。 ②仅有一定的PAE或没有PAE 。 ③低于MIC的血药浓度一般无显著的抑菌作用。 属于该类药物的有β-内酰胺类抗生素、万古霉素及林可霉素。 浓度依赖性抗菌药 ①抑菌活性随着抗菌药物浓度的升高而增强，当血药峰浓度(Cmax)大于致病菌MIC的8-10倍时，抑菌活性最强。 ②有较显著的PAE。 ③血药浓度低于MIC时对致病菌仍有一定的抑菌作用。 属于该类药物的有氨基糖苷类、氟喹喏酮类及甲硝唑。 序贯疗法 序贯疗法是指应用抗生素治疗严重感染性疾病时，初期采用胃肠外给药(一般为静脉内给药),，待病情一旦改善(通常在用药3-5d后)，迅速转换为口服抗生素的一种给药方法。 抗生素后效应 抗生素后效应(postantibiotic effect, PAE) 系指细菌与抗生素短暂接触（暴露浓度高于MIC）后，将药物完全除去，在一定时间范围内细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。PAE以时间长短（小时）来表示。 学说之一是抗生素与细菌短暂接触后，抗生素与细菌靶位持续性结合，引起细菌非致死性损伤，从而使其靶位恢复正常功能及细菌恢复再生长时间延长。学说之二是抗生素后促白细胞效应(PALE)，系指抗生素与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别，并促进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗生素与白细胞协同效应，从而使细菌损伤加重，修复时间延长。 给药间隔、疗程视病情而定一般性感染疾病用药2-3d，症状消失后，可再巩固1-2d。磺胺类药物应更长。 三、避免耐药性的产生 严格掌握适应症，不滥用抗菌药物； 严格掌握用药指征，剂量要够，疗程恰当； 尽可能局部用药，杜绝不必要的预防应用； 病因不明，不要轻易使用抗菌药物； 耐药菌感染，应换用敏感药物或采取联合用药； 尽量减少长期用药。 四、防止药物的不良反应 药物过敏：β-内酰胺类（尤其青霉素） 耳毒性：氨基糖苷类 肝功能受损：氯霉素、金霉素、红霉素在肝内代谢，易蓄积中毒。 肾功能受损：氨基糖苷类、四环素类、青霉素类、头孢菌素类、多粘菌素类、磺胺类慎用或禁用，必须时减量或延长给药间隔。 人医肝功损害时慎用或不用 人医肾功损害时慎用或不用 美国FDA孕妇用药危险性分类 抗生素相关性腹泻（肠炎） 表现 腹泻在抗菌药物治疗中或治疗结束后1～10天出现 广谱青霉素或头孢菌素类易于引发 便常规检查可以正常 便查肠道菌群有良好提示 多由艰难梭菌、真菌所致 治疗 口服金双岐、整肠生等调整肠道菌群药物 口服甲硝唑、替硝唑等抗厌氧菌药物 口服万古霉素 口服抗