29p-3-02复发卵巢癌面临的问题和挑战.ppt

* 铂类药物是治疗卵巢癌的基础药物，但有些患者会对以铂类为基础的化疗方案无反应或出现缓解后6个月内病情进展；所以对含铂类药物治疗耐药的患者亚组进行比较研究：棕色代表和美新组，蓝色代表紫杉醇组。分别用于铂类耐药患者和铂类敏感患者，从图中我们不难看出：托泊替康对铂类药物耐药和敏感的患者疗效高于紫杉醇组。 * 再来看一下其他结果。如图所示：和美新组：TTP 18.9周 vs 14.7周 p=0.08, OS 63周 vs 59周 p=0.44， * 和美新组治疗起效的中位时间为9周(范围3.1~19.0周)；而紫杉醇组治疗起效中位时间为6.0周(范围2.4~12.3周)。由此可见，和美新起效较紫杉醇晚，所以一定要用够疗程，如果病人过早停止和美新治疗，则可能无法获得临床疗效 。 延长无铂间期可以提高患者再次接受铂剂治疗的反应率。 * * 临床多线用药治疗会增加化疗药物的累积毒性，例如卡铂的反复应用会累积骨髓抑制（尤其是血小板减少）和神经毒性。患者一线接受铂剂治疗后，后续其他药物治疗可能因为骨髓状况而减量，从而不能获得最大临床获益。药物剂量降低会引起肿瘤对药物反应降低。 前表也罗列了卵巢癌化疗药物的常见累积毒性，其中托泊替康和吉西他滨没有累积毒性，多柔比星脂质体有手足综合征毒性，依托泊苷可以引起继发白血病，紫杉醇可引起周围神经病变等。 因此，有必要从治疗开始做整体治疗（包括后续）的规划，以确保毒性累积最小，各线治疗能达到有效的治疗剂量。 * 研究表明，托泊替康血液学毒性的严重程度与前期治疗次数有相关性。前期治疗越多，使用托泊替康后累计的血液学毒性越严重，如4级中性粒细胞减少、3/4级血小板减少症、中性粒细胞减少性发热、需输注血小板治疗等。 * * 和其他化疗药物一样，和美新也同样具有副作用，但不同的是它的副作用是可以预测的。和美新的剂量限制性毒性为中性粒细胞减少，是可以预测的。根据临床规定，重度中性粒细胞减少定为4度，即白细胞数500细胞/mm3。应用和美新后，重度中性粒细胞减少最常发生在第一疗程，约有60%病人会发生，其发生率占全部疗程的39%，中位持续时间为7天，白细胞降至最低的中位时间为第12天。 * 一项879例患者参与的临床试验显示，在超过70%的治疗疗程中，中性粒细胞减少能在一周内恢复（即下一疗程治疗前）。并且在后续治疗中，中位中性粒细胞最低值不再降低。和美新治疗后中性粒细胞减少是非蓄积的。上图显示的是在治疗过程中，患者的中性粒细胞数随治疗周期的变化图，可以看到和美新治疗后的中性粒细胞减少是非蓄积性的， 患者可以放心使用。 * 和美新治疗后即使发生了中性粒细胞减少，也是可以控制的。针对性方法如下： 1.后续疗程中和美新的治疗剂量减少为0.25mg/m2 ； 2.先不考虑减量，而在下一疗程治疗第6天（即完成和美新治疗后24小时后），使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗，促使中性粒细胞恢复正常水平； 3.延迟给药时间 以上方法均可以降低中性粒细胞减少的发生率。 第一次复发后首选托泊替康有多方面原因： * Armstrong据此推荐了一种新的复发性卵巢癌长期统筹管理策略，兼顾了药物治疗的疗效与毒性反应，即一线治疗后复发首先使用托泊替康，后依次使用铂剂、多柔比星脂质体、口服依托泊苷。 * 统筹策略中，托泊替康治疗后再复发的患者接受铂剂的治疗，延长的无铂间期恢复了肿瘤对铂剂的敏感，减少了肿瘤抵抗的发生；第三次复发推荐选择多柔比星脂质体，一方面延缓手足综合征的发生，一方面多柔比星脂质体每个月用药一次，给患者提供了治疗便利性；第四次复发选用口服依托泊苷，治疗方便，而且当前继发性血液病已不是病程晚期的主要问题。 * * 综上所述，和美新治疗卵巢癌的疗效与紫杉醇相当；还可延长无铂间期，提高再次使用铂类的有效性；和美新的毒性反应可预测、非蓄积、可控制等优点；所以和美新是复发卵巢癌标准首选。 谢谢各位老师的参加。 OR, overall response; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; TTP, time to progression. ? The investigation of second-line (resistant) patupilone was launched into an 800-patient phase?III trial without a preceding phase?II trial. However, embedded in this study was a phase II trial. Results from the phase II trial showed a response rate of