39章内酰胺类抗生素.ppt

第三十九章β-内酰胺类抗生素 长治医学院药学系 张晓京 β-内酰胺类抗生素（β-1actam antibiotics）是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、非典型内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂等。 一、β-内酰胺类抗生素的分类 （一）青霉素类 按抗菌谱和耐药性分为5类： 窄谱青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 革兰阴性菌青霉素类 （二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。 第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素 （三）其他β-内酰胺类 （四）β-内酰胺酶抑制药 （五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂 二、抗菌作用机制-抑制细胞壁合成 作用于青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins，PBPs)，抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌自溶酶(autolysins)溶解而产生抗菌作用。 哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。 已合成的细胞壁无影响，故β-内酰胺类抗生素对繁殖期细菌的作用较静止期强。 三、细菌的耐药机理 产生水解酶：β-内酰胺酶能使β-内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。 PBPs的改变：数量增加或结构改变。 胞壁和外膜通透性改变： 细菌缺乏自溶酶：有抑菌作用但杀菌作用差。 第一节 青霉素类抗生素 主核是6-氨基青霉烷酸 其中β-内酰胺环是关键结构， 此环裂解则失去抗菌活性；主核 6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同 青霉素的抗菌及药理特性。 一、青霉素G 青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。 天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G和K等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。 化学特征及体内过程 Penicillin G为有机酸，常用其钠或钾盐，干燥粉末在室温中稳定，易溶于水，但其水溶液不稳定，在室温中放置24小时大部分降解失效，而且可产生具有抗原性的降解产物，故用时宜新鲜配置。 Penicillin G遇酸、碱、醇、维生素B族和维生素C、重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免配伍使用。 Penicillin G口服易被胃酸和消化酶破坏；肌注吸收快而完全，分布于全身各部位，炎症时也可进入脑脊液，几乎全部以原形经肾排泄，半衰期约0.5～1h 抗菌作用 青霉素G的抗菌作用很强，在细菌繁殖期低浓度抑菌，较高浓度即可杀菌。对下列细菌有高度抗菌活性： ① 大多数G+球菌，如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等； ② G+杆菌，如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌等； ③ G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌等； ④ 少数G-杆菌，如流感杆菌、百日咳鲍特菌等； ⑤ 螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、牛放线杆菌等。 对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感 对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等对本药极易产生耐药性。 抗菌谱及临床应用 敏感菌感染的首选药 链球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病（G+） 流行性脑脊髓膜炎（G-） 螺旋体感染（梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用 草链菌感染性心内膜炎 需大剂量静滴才能有效 为延长作用时间，可用溶解度小的制剂，但因血浓度很低，只用于轻症或预防，如普鲁卡因青霉素（双效西林）：24小时/1次注射；苄星青霉素（长效西林）：15天/1次注射。 不良反应 1.过敏反应:约1%～10%（平5%） 各种类型的变态反应都可出现。以荨麻疹、药疹等皮肤过敏和血清病样反应较多见，但不严重，停药或用抗过敏药可治疗。 过敏性休克少见，50%可在用药后5分钟内，甚至数秒钟内发生，常因抢救不及时死亡。发生率占用药人数的0.4～1.0/万，死亡率约为0.1/万。 2. 其它：赫氏反应；青霉素脑病 二、半合成青霉素 （一）耐酸青霉素特点：耐酸，但不耐酶 口服吸收好，食物可减少药物吸收；抗菌活性弱，抗菌谱同Penicillin G 主要用于轻度感染和预防用药 代表药有青霉素V（PenicillinV，苯氧甲青霉素） （二）耐酶青霉素的特点：耐酸，耐酶 可口服 ，抗菌作用不及Penicillin G 主要用于耐Penicillin G的金葡菌感染 代表药有： 苯唑西林（oxacillin新青Ⅱ） 萘夫西林（nafc