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4他汀在冠心病防治中的重要意义

* 对于服用他汀高脂血症患者肝酶异常的处理而言,需要鉴别转氨酶升高是否代表了肝脏损伤,是药物引起还是有其他原因?针对病因进行处理,另外,注意避免增加肝脏负担,必要时联合使用保肝药物。特别注意排除重症肝炎/肝衰竭的发生。 * 目前说明书仍建议作基线/治疗后或增量后的安全性监测。根据现有的证据,不推荐常规长期监测肝脏功能。不过,2006年必威体育精装版公布的他汀安全性报告指出,在FDA他汀处方信息变动之前,仍需在治疗前、治疗开始和增加剂量后12周、以及随后治疗中定期检测转氨酶。 * 大多数他汀经肝脏代谢,少部分经肾脏排泄。对于肾脏几乎没有不良影响。 * NLA给出了推荐,指出作基线肾脏功能评价,不需要做常规监测。 * 他汀不会引起蛋白尿,应寻找其他原因。 * 对于慢性肾功能不全患者,可根据GFR适当调整个别他汀的剂量。其中阿托伐他汀和普伐他汀不受肾脏功能的影响。可以放心使用。 * 他汀的肌肉毒性:需要临床监测。这是最应该被特别关注的问题。虽然发生率很低,但是在治疗期间应该注意询问患者肌肉的情况,检查肌酶。 另外,我们也应注意引起肌痛,引发肌酶升高的原因很多,比如运动、感染等,所以在做出判断时需要考虑周全,摒除干扰因素。 出现肌溶解等问题,通常还是特异性反应。 * 让患者了解服用他汀出现肌肉症状及时报告是重要的,这便于及时评价与处理,避免严重肌肉毒性的发生。要注意结合症状和CK综合考虑。NLA给出了具体情况下的处理推荐。 * 尽管对他汀与肿瘤的问题存在不少相反结果报道,但最近发表的荟萃分析则显示他汀即不增加肿瘤的发生,也不降低肿瘤的发生率。 * 对数万例患者的分析显示,他汀治疗的风险-获益比非常好。 * 我国血脂异常防治建议(2006草案)提出了他汀应用安全性的监测流程. * * 荟萃分析结果还表明,在对心血管事件的贡献方面,他汀类药物使冠心病死亡的相对风险降低31%,而其他治疗对冠心病死亡没有影响。 * 同样,他汀类药物降低总死亡风险21%,其他治疗组则未见影响。因此,他汀类药物不但降低冠心病死亡,而且降低总死亡率。进一步支持他汀类药物防治冠心病的价值。 * LDL-C是动脉粥样硬化的病因,是冠心病的首要危险因素。因此,坚持他汀治疗至关重要,如果停药3个月,LDL-C水平即可恢复到治疗前水平,斑块的发生、发展、不稳定斑块破裂、引发事件这一系列变化又会重新开始。 * 冰冻三尺,非一日之寒。动脉粥样硬化是一个长期发生发展过程,是累及全身大中动脉血管的疾病,也是长期隐匿发展的过程。不过,可以急剧发生的急性心血管事件为首发病症。针对动脉粥样硬化的治疗也是一个长期的过程,不可能毕其功于一役。 * 以动脉粥样硬化为基础的心血管疾病是一种慢性病,必须坚持长期、终身治疗。其中他汀干预是非常重要的手段,也应该长期坚持。 * 两项大型他汀研究:4S研究和ASCOT-LLA的延长期研究为我们提供了长期坚持他汀治疗,可持续获益的直接证据。4S研究随访中位数5.4年,主要终点是总死亡率,次级终点是死因别死亡率 。 ASCOT-LLA治疗3.3年,终点是非致命性心肌梗死与致命性冠心病。 * 4S研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,入选的冠心病患者随机接受辛伐他汀或安慰剂治疗,平均随访5.4年,所有原因死亡、冠脉死亡和心血管死亡均显著降低,研究于1994年结束。之后,414名服用辛伐他汀的患者和468名安慰剂组患者,均进入开放降脂治疗,平均随访至10.4年。与原安慰剂组相比,原辛伐他汀组所有原因死亡降低15%(P=0.016),冠脉死亡降低24%(P=0.002),心血管死亡降低17%(P==0.023),均有显著性差异,说明延长他汀治疗仍可继续获益。 * ASCOT-LLA再次证实了延长治疗持续获益。 * 有效的药物,有效的剂量才能达到最大的疗效。这就是双有效原则。 ALERT与ALLHAT-LLA研究从正反两个方面证明了这一点。 * 从大规模临床试验的荟萃分析中可以看出,随着LDL-C降低幅度的增加,治疗时间的延长,缺血性事件的降低也越大。LDL-C降低在1.5mmol/L以上,坚持治疗6年以上,事件减少达到50%以上。这清楚显示,长期治疗,长期获益;强化降脂,更大获益。 * 他汀是目前积累循证依据最丰富的降脂药物,业已成为冠心病降脂治疗的首选用药.临床上对于冠心病患者, 坚持他汀治疗,应用充分剂量. 强调达标和坚持. * 无论国内,还是国外,他汀治疗的现状不容乐观,尤其国内更为明显。该使用他汀而未用的患者比例很大,而坚持治疗患者又太少,使用他汀很不及时。 * CPCAS研究显示,尽管住院期间他汀使用率很高,但出院一年后只有30%的患者坚持服用他汀,大部分患者未接受他汀治疗。这应该引起大家得 注意。 * 2002年,加拿大调查资料显示,无论冠心病患者,

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