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微 丸 pellets 药剂教研室 张娜 主要内容 一、小丸的概念、特点和分类 二、微丸的形成机理 三、常用辅料 四、小丸的制备方法与设备 一、小丸的概念、特点和分类 是药物溶解、分散在球形或类球形基质骨架中或吸附在基质骨架上的实体小球。 粒径通常为0.25～2.5mm，主要用于口服。 根据不同需要将其制成速释微丸、缓释微丸和控释微丸。 根据处方组成、结构及释药机制的不同，可分为骨架小丸和包衣小丸两种类型。 ①外形美观,流动性好; ②含药量大，且服用剂量小； ③能根据临床需要制成缓释、控释制剂； ④释药稳定（不受食物输送规律的影响，不受胃排空影响）； ⑤生物利用度高； ⑥局部刺激性小。 三、常用辅料 主要介绍： 骨架小丸的辅料：主要讲速释小丸与缓释小丸的辅料； 包衣小丸的辅料：主要讲包衣材料 填充剂：如乳糖、蔗糖、淀粉等； 崩解剂：如CMS-Na、L-HPC、MCC等； 润湿剂：如水、不同浓度的乙醇溶液等； 粘合剂：如HPMC、PVP、HPC等； 表面活性剂：如吐温-80等。 1.疏水性骨架材料：如单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、氢化蓖麻油、蜂蜡、巴西棕榈蜡、微晶蜡及其他脂肪酸的甘油酯类（可加热熔融）。 2.热塑性聚合物：如乙基纤维素、乙酸丁酸纤维、聚乙烯-醋酸乙烯共聚物和聚甲基丙烯酸酯的衍生物等。 速释小丸一般3min内释药不低于70％。 缓、控释小丸在服用的间隔时间(12h或24h)内的累积释放率应高于90％。 水溶性包衣材料 PVA-聚丙烯醇 PVP-聚维酮或聚乙烯皮吡咯烷酮 MC-甲基纤维素 HPC-羟丙基纤维素 HPMC-羟丙甲基纤维素等。 水不溶性包衣材料 乙基纤维素（EC） 醋酸纤维素（CA） 丙酸纤维素 乙酸丙酸纤维素 聚丙烯酸树脂 聚乙烯、聚丙烯等。 水分散体薄膜包衣材料 聚丙烯酸树脂水分散体 乙酸苯二甲酸纤维素乳胶 聚苯二甲酸乙酸乙烯酯水分散体 醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素水分散体等。 水分散体可延缓药物的释放 增 塑 剂 目的是：提高包衣膜的性能。 水溶性增塑剂常用的有：丙二醇、甘油、聚乙二醇等。 非水溶性增塑剂常用的有：甘油三醋酸酯、苯二甲酸二乙酯、乙酰甘油一酯、蓖麻油、油酸等。 致 孔 剂 包衣材料中加入致孔剂的目的： 遇体液产生许多微孔，使药物分子易于溶出。 常用的致孔剂： 亲水性液状载体（ＰＥＧ200 、甘油）； 电解质（NaCl、KCl）； 糖类（乳糖、果糖、甘露醇等）； 表面活性剂（吐温80、十二烷基硫酸钠）； 微晶纤维素； 高分子物质（PEG、PVP）； 少量亲水凝胶（HPMC、CMC等）。 微丸的制备 骨架小丸的形成机理 骨架小丸是经过以下四步完成： 成核(nucleation) 聚结(coalescence) 层结(1ayering) 磨蚀转移过程即成型(shape formation) 小丸是这四个过程相互渗透、相互作用的结果。 是将液体加入药粉中形成丸核, 丸核的数量随着不断加入的固体粉末和粘合剂的增加而增多。 该过程靠液桥作用完成。 是在成核体系中加入原粉使核成长的过程 。 包衣锅旋转-滚动制丸法 挤压-滚圆制丸法 离心-流化造丸法 (1) 旋转-滚动制丸法 影响小丸圆整度的因素，主要有 药物的性质； 赋形剂及粘合剂的种类和用量； 环境的温度与湿度； 物料一次投入量的多少； 丸核的形状； 包衣锅形状； 转速； 热风的温度和强度等。 挤压-滚圆制丸法 是目前制备小丸最广泛应用的方法，但至少需采用挤压机和滚圆机两台机器方能完成造丸过程。 挤压成条设备常见的形式有：螺杆式(见图1)和 叶片式(见图2)两种 。 其主要流程： 原、辅料 软材 挤压成条 滚圆成丸 干燥 (a)螺杆式挤出机(b)滚圆机 图2. 叶片式挤出机 1.物料槽;2.孔板;3.进料器;4.挤出器 图3.挤出-滚圆制丸机示意图 (2)挤压-滚圆制丸法 影响挤压成丸质量及释药行为的因素 软材流变性、机械特性 润湿剂类型、组成和用量 粘合剂的影响 初始物料粒度 辅料和药物性质 离心-硫化造丸法 是一台同时具有流化作用的离心机。 主要由：离心转盘；外筒体；喷雾系统；供粉装置；热风系统等组成。 离心流化造粒包衣机 示意图1.喷嘴;2.转盘;3.进气;4.