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8 抗原与抗体
第八章 抗原与抗体 第一节 抗原 第二节 抗体 第三节 抗体工程 第一节 抗 原 (一) antigen 凡是能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞并能与之结合引起特异性免疫反应的物质。 (二) antigenicity 抗原具有抗原性,其包括免疫原性与反应原性两方面的含义。 1.免疫原性(immunogenicity)是指抗原能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞的特性。 2.反应原性(reactinogenicity)是指抗原与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生反应的特性,此特性又称为免疫反应性(immunoreactivity)。 完全抗原与半抗原 (一)完全抗原 既具有免疫原性又有反应原性的物质称为完全抗原(complete antigen)。 (二)不完全抗原 只具有反应原性而缺乏免疫原性的物质称为不完全抗原(incomplete antigen),亦称为半抗原(hapten)。半抗原又分为简单半抗原和复合半抗原。 l. 简单半抗原(simple hapten)简单半抗原的分子量较小,只有一个抗原决定簇,不能与相应的抗体发生可见的反应,但能中 和相应的抗体阻止其出现可见的反应(用沉淀抑制反应可证实)。 2. 复合半抗原(complex hapten)复合半抗原的分子量较大,有多个抗原决定簇。一般的半抗原都属于此类,能与相应的抗体发生沉淀反应。二硝基氯苯(DNCB)、多糖、类脂质、脂多糖等半抗原都为复合半抗原。 免 疫 原 在具有免疫应答能力的机体中,能使机体产生免疫应答的物质称为免疫原(immunogen),故抗原物质又可称为免疫原,但半抗原不是免疫原。 构成免疫原的条件 一、异物性(foreigness) 有以下几种情况: (一)非动物性抗原 非动物性的物质,譬如植物蛋白(叶绿素等)、微生物等,对动物宿主有良好的免疫原性。 (二)异种动物抗原 动物之间血源关系相距越远,生物种系差异越大、免疫原性越好。譬如:鸭源蛋白质对鸡的免疫原性较弱,而对兔则是良好的免疫原。 (三)同种异体抗原 同种动物异体间的某些物质也有免疫原性,譬如血型抗原、组织相容性抗原等。 (四)自身抗原 动物自身的组织通常情况下不具有免疫原性,但在下列情况下具有免疫原性。 二、分子量的大小 抗原的免疫原性与其分子大小有直接关系。 1.免疫原性良好的物质分子量一般都在10000以上,在一定条件下,分子量越大,免疫原性越强。 2.分子量小于5000的物质免疫原性较弱。 3.分子量小于1000的物质为半抗原,没有免疫原性。但与蛋白质载体结合后可获得免疫原性。 三、化学组成、分子结构 与立体构象的复杂性 相同大小的分子,如果化学组成、分子结构和空间构型不同,其免疫原性不同。一般讲,分子结构和空间构型越复杂,免疫原性越好。芳香环结构比直链结构强。 四、物理状态 颗粒性抗原的免疫原性通常比可溶性抗原强。 可溶性抗原分子聚合后或吸附在颗粒表面可增强其免疫原性。例如将甲状腺蛋白与聚丙烯酰胺颗粒结合后免疫家兔可使IgM的效价提高20倍。免疫原性弱的蛋白质如果吸附在氢氧化铝胶、脂质体等大分子颗粒上可增强其免疫原性。? 五、抗原决定簇 1、 定义 抗原分子并非所有的基团都作用一致,决定其免疫活性的只是其中的一小部分抗原区域。抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团称为抗原决定簇(antigenic determinant)或抗原决定基,由于抗原决定簇通常位于抗原分子表面,因而又称为表位(epitope)。 2、 大小 抗原决定簇的大小是相当恒定的,如肌红蛋白的决定簇由6~7个氨基酸残基组成,伸长约为1.9~2.3nm,多糖抗原决定簇由6个单糖残基组成,大小为3.5nm;核酸的决定簇只有5个核苷酸组成,大小为2.0nm。 3、决定簇的数量 抗原分子的抗原决定簇的数目称为抗原的抗原价。 l、单价抗原 只有一个决定簇的抗原 。如简单半抗原即为单价抗原。 2、多价抗原 含有多个抗原决定簇的抗原称为多价抗原。 3、单特异性决定簇 抗原分子只含有一种特异性决定簇称为单特异性决定簇。 4、多特异性决定簇 含有两种以上不同特异性的决定簇称为多特异性决定簇。 5、功能价 位于抗原分子表面能与抗体反应的抗原决定簇称为功能价。 6、非功能价 隐蔽于分子内部的抗原决定簇称为非功能价,经酶消化后才暴露出来。 载体效应(carrier effect) 小分子物质不具有免疫原性,不能诱导产生免疫应答,但当与大分子物质(载体)连接后,就能诱导机体产生免疫应答,并能与相应的抗体结合,这种现象称为
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