〖医学〗化疗药物概论教材-课件.ppt

化疗药物概论;一、基本概念; 抗菌谱:抗菌药物的作用范围。 抗真菌谱、抗病毒谱…… 抗菌活性：抗菌药物的抗菌能力大小。 ;耐药性：病原体对药物敏感性的降低现象。 耐受性：机体对药物敏感性的降低现象。;化疗药物-病原体-机体关系;三、化疗药物（抗菌药）的作用机制;;肽链合成的起始（原核生物）;肽链的延长（原核生物）（加入一个氨基酸需要3个重复反应）;EF-Tu/EF-Ts循环;四、耐药性;二、产生机制 1. 降低外膜的通透性: 用药后, 革兰阴性菌细胞膜发生变化, 膜孔蛋白数量减少或孔径减小, 导致细菌对药物的通透性下降. 2. 产生灭活酶: 细菌产生改变药物结构的酶, 例如 ①β-内酰胺酶: 这是一种水解酶, 可水解青霉素类或头孢菌素类药物; ②钝化酶, 可催化某些基团结合到氨基糖苷类药物的羟基或氨基上, 使该类药物失活. ;3. 改变靶位结构: 降低靶蛋白与抗菌药物的亲和力, 或增加靶蛋白的数量, 或合成与抗菌药亲和力低但具有相同功能的替代靶蛋白; 4. 药物主动外排系统活性增强: 使药物的排出速度大于药物的内流速度, 降低药物在菌体内的浓度; 5. 改变代谢途径: 对磺胺类药物产生耐药的方式: 产生较多的对氨苯甲酸, 或二氢蝶酸合成酶, 或直接利用叶酸等. ;1. 根据致病菌和药物特点选用抗菌药物: (1)首先应确定致病菌, 根据药物的抗菌谱选用适宜的抗菌药; (2)如果不能立即确定致病菌而病人的病情又十分紧急时, 可根据临床经验和统计学概率选用抗菌药; (3)随后采集适当的样品, 进行体外药敏试验后进一步调整治疗方案. ;2. 抗菌药物的预防性应用: (1)一般情况下尽量减少预防性应用抗菌药; (2)预防性应用抗菌药仅限于经临床实践证明确实有效的少数情况, 例如: ①预防结肠或直肠手术后的多种需氧或厌氧菌感染; ②预防流行脑脊膜炎、结核病、疟疾或破伤风; ③预防风湿热复发或风湿病等. ;3. 抗菌药物的联合应用: (1)联合用药的目的: ①发挥药物的协同抗菌作用, 以提高疗效; ②对混合感染或未作细菌学诊断的病例扩大抗菌范围; ③联合用药可减少单一药物的剂量而降低药物的毒副反应; ④延缓或减少细菌耐药性的发生. ;2.联合用药的适应证: ①对于病因未明的严重感染, 联合用药可扩大抗菌范围, 待细菌学诊断明确后再调整方案; ②对于单一抗菌药不能有效控制的严重感染, 如败血症等, 联合用药可明显提高疗效; ③长期用药易产生耐药的细菌感染, 如结核病; ④降低药物毒性, 如两性霉素 B 与氟胞嘧啶合用治疗深部霉菌感染可减少前者的剂量而降低毒性. ⑤细菌感染所致的脑膜炎和骨髓炎. ;3. 联合用药的可能效果: 根据抗菌药对细菌作用的性质, 可分为四类: ①繁殖期杀菌药(Ⅰ): 如青霉素类和头孢菌素类等; ②静止期杀菌药(Ⅱ): 如氨基糖苷类和多粘菌素类等; ③速效抑菌药(Ⅲ): 如四环素类、大环内酯类和氯霉素 等; ④慢效抑菌药(Ⅳ): 如磺胺类等; ; 体外试验、动物实验和临床实践表明: Ⅰ+Ⅱ: 产生协同作用; Ⅰ+Ⅲ: 产生拮抗作用; Ⅰ+Ⅳ: 产生相加作用; Ⅲ+Ⅳ: 无关或相加作用. 例如: Ⅰ类药青霉素与Ⅱ类药链霉素、庆大霉素等合用产生协同作用; Ⅰ类药青霉素与Ⅲ类药四环素、氯霉素等合用产生拮抗作用; 此外, 作用机制相同的同一类药物合用, 如链霉素+ 庆大霉素, 疗效不增强, 有时反而可能增加毒性; 作用机制不同的药物合用有时可产生协同作用, 如磺胺嘧啶(SD)与甲氧苄啶(TMP)合用.;4. 防止抗菌药物的不合理应用: 常见的抗菌药不合理应用有如下一些方面: (1)病毒感染; (2)病因或发热原因不明; (3)局部应用; (4)抗菌剂量过大或过小, 疗程过短或过长; (5)滥用广谱抗菌药或新上市的药物. ;5. 患者的肝、肾功能与特殊人群用药: (1)肾功能减退: 不宜应用主要从肾排泄或对肾脏有损害的抗菌药, 如氨基糖苷类、多粘菌素类、两性霉素B、万古霉素、环丝氨酸等, 如因治疗需要必须应用时应减量. (2)肝功能减退: 不宜应用主要主要经肝脏代谢或排泄的药物, 对肝脏有损害的药物应尽量避免使用, 如异烟肼、利福平. (3)特殊人群: 儿童, 孕妇及哺乳期妇女.;1.大叶性（肺泡性）肺炎 为肺实质炎症，通常累及肺大叶的全部或大部，并不累及支气管。病原体现在肺泡引起炎症，继之导致部分或整个肺段、肺叶发生炎症改变，致病