〖医学〗凝血与凝血异常疾病教材-课件.ppt

（一）概述 1．定义 是遗传性因子Ⅷ、Ⅸ基因缺陷、突变、缺失、插入等导致内源凝血途径激活凝血酶原酶的功能发生障碍所引起的出血性疾病。 2．分类 血友病甲（A）、乙（B） 3．流行病学 WHO和世界血友病联盟（WFH）: 15~20/10万人口 我国: 2.73/10万人口 血友病甲：乙为138：20 4．遗传方式 血友病甲、乙为性染色体（X染色体）隐性遗传 血友病Ａ的遗传规律： 第一代 　　　　　　　　　　　　XY XX 第二代 　　　XY　　　　　 X Ｘ 　　 X Ｘ 　　XY 　　XY 第三代　　　　　 X Y 　 XY 　 XX 　 X Ｘ 　　 　　XY 第四代　　　　　　　　　　　　 X Ｘ 　　 X Ｘ 　 XY 　　 XY 　　男性血友病　　　　　　女性血友病　　　　　　血友病传递者　　　　　　正常男性　　　　　　正常女性 （二）临床表现 血液不凝的后果 可因出血不止而死亡 内出血 ● 关节出血 - 导致关节炎或关节畸形 ● 肌肉出血 - 导致肿胀和疼痛 - 影响血管和神经的功能 ● 颅内出血 - 血友病的常见死因 Internal Bleeding into Joints (Hemophiliac shown at bottom) 主要为出血倾向，特点是延迟、持续而缓慢的渗血，急性大出血少见 迟发的深部软组织出血 关节积血 肌肉血肿 中枢神经系统出血 腹膜后出血和累及呼吸道的咽后出血 血尿 术后出血 血友病临床分型和出血症状 临床分型 出血症状 亚临床型 大手术或重度外伤可有出血 轻型 手术或轻度外伤可致严重大出血，关节 肌肉出血很少，无关节畸形 中型 小手术后可严重出血，偶有自发出血， 关节畸形，但较轻 重型 肌肉或关节自发性出血，血肿，关节畸形 （三）实验室检查 1．筛选试验 （1）SCT和ACT （2）APTT （3）RT和试管法CT 2．纠正试验 （1）STGT （2）BTGT 3．确诊试验 （1）FVIII:C和FVIII:Ag （2）FIX:C和FIX:Ag 4．鉴别试验 （1）BT、vWF:Ag检测 （2）PT 5．排除试验 （1）复钙交叉试验 （2）APTT交叉试验 6．携带者和产前诊断 （1）血友病A ???? 直接诊断：变性梯度凝胶电泳（DGGE）、单链构象多态性分析（SSCP）、检测FVIII基因内含子22倒位 间接诊断：限制性内切酶片段长度多态性分析（RFLP）进行检测等 （2）血友病B 直接诊断：FIX基因直接测序 间接诊断：RFLP 凝血修正机制 TF释放，形成 VIIa/TF 复合物 TF-VIIa复合物激活FX (和 IX) Xa-Va复合物激活II，形成少量凝血酶 凝血修正机制 凝血酶激活FVIII ，与IX形成复合物 VIIIa-IXa 复合物激活 FX (更有效) 凝血修正机制 Xa-Va复合物增加催化大量凝血酶激活形成纤维蛋白 二、凝血检查 （一）筛选试验 1．内源凝血系统凝血因子筛选试验 （1）全血凝固时间（CT） 毛细血管采血法 静脉采血法（临床常用）：包括普 通试管法、硅管法（SCT）、活化凝 血时间（ACT） ACT：在普通试管中加白陶土-脑磷 脂混悬液，充分激活FXII、XI，并提 供丰富的催化表面 [参考值] 玻管法：5~10min；塑料管法：10~19min；SCT：15~30min；ACT：114s~205s [临床意义] 延长 缩短 （2）血浆复钙时间（RT） 参考值 2min48s±30s（4min30s） 临床意义 （同CT） 延长：存在抗凝物质或内源凝血因子缺乏。可用于筛选有否异常抗凝物质增加的疾病。 （3）活化部分凝血活酶时间（APTT） APTT是内源凝血系统较为敏感的、最常用的筛选试验 [参考值] 因试剂不同而异，35~45s（国产试剂：30~37s；进口试剂：25~30s）； 测定值比正常对照值延长10秒以上有临床意义。 [临床评价] 1、延长 2、缩短 3、肝素治疗的监护 2．外源凝血系统凝血因子筛选试验 （1）血浆凝血酶原时间（PT） PT是反映外源凝血系统