〖医学〗微生物遗传与变异教材-课件.ppt

微生物遗传与变异;?微生物遗传与变异的概念?? 微生物的遗传多样性 常见的微生物变异现象 ?微生物变异的机理 人工获得微生物变异品系的方法 微生物遗传性保持 ;细菌染色体 质粒 噬菌体 转座子;细菌染色体 chromosome 一条环状双螺旋DNA长链 按一定构型反复回旋而成的松散网状结构;毒力岛(Pathogenicity island):指病原菌的某个或某些毒 力基因群,其分子结构与功能不同于细菌染色体,但位于 染色体内,故称之. ;毒力岛最早是用来描述泌尿道致病性大肠杆菌的两个相对分子质量很大的、编码许多毒力相关基因的、不稳定的染色体DNA片段。 近年来人们发现在许多病原性细菌中都存在着毒力岛，毒力岛的定义也有了较大的改变。;1. 编码细菌毒力基因簇的一个相对分子质量较大的(20～100kb左右)染色体DNA片段； 2.一些毒力岛的两侧具有重复序列和插入元件, 但是也可以没有； 3.毒力岛往往位于细菌染色体的tRNA基因位点内或附近, 或者位于与噬菌体整合有关的位点，肠致病性大肠杆菌(EPEC)的LEE毒力岛就位于转运RNA selC位点； 4.毒力岛DNA片段的G+C mol % 、密码使用和宿主细菌染色体有明显差异， 有的比宿主细胞的G+C mol% 明显高， 有的 明显低；;5.毒力岛编码的基因产物许多是分泌性蛋白和细胞表面蛋白, 如溶血素、菌毛和血红素结合因子， 一些毒力岛编码细菌的分泌系统（如Ⅲ型分泌系统）、信息传导系统和调节系统； 6. 一种病原菌可以有一个或几个毒力岛； 7. 一部分学者认为, 细菌的毒力岛应该包括位于噬菌体和质粒上的、与细菌的毒力有关的、其G+C百分比和密码使用与宿主细胞明显不同的DNA片段； 8.毒力岛可能与新发现的病原性细菌有关。;在沙门氏菌中已经发现了5个毒力岛。如果鼠伤寒沙门氏菌的 SPI-1毒力岛发生了突变， 经口感染，对小鼠的毒力可降低15～50倍。 但是如果经过腹腔途径感染， 则毒力没有明显降低。这说明， SPI-1毒力岛主要与肠道粘附和侵袭有关。经过腹腔途径感染，使鼠伤寒沙门氏菌逃避了肠道屏障， SPI-1毒力岛的作用就表现不出来。 而SPI-2毒力岛则不同。如果 SPI-2毒力岛发生了突变， 即使经过腹腔途径感染， 伤寒沙门氏菌对小鼠的毒力也???低了10　000倍， 就不能够引起全身性感染;特点 自主复制 双股闭合环状DNA分子 编码某些表型 可丢失和转移 分类 表型 F质粒、R质粒、Vi质粒;溶菌性周期 毒性噬菌体 溶原性周期 前噬菌体 溶原性细菌 ?温和噬菌体;吸附阶段 生物合成阶段 释放阶段;转座子 transposon,Tn 细菌DNA内一段核苷酸序列，能在质粒之间、质粒与染色体之间自行转移位置，是细菌菌体内可移动的遗传物质 ;形态结构变异：细菌L型 、H－O变异 抗原性变异 菌落变异：S-R变异 毒力变异 耐药性变异;主要的变异类型;;;多种 ?? 　如果肺炎的诊断成立，评价病情的严重程度、肺部炎症的播散和全身炎症反应程度。除此之外患者如有下列危险因素会增加肺炎的严重程度和死亡危险： 　　（一）病史 年龄65岁；存在基础疾病或相关因素，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、糖尿病、慢性心、肾功能不全、慢性肝病、一年内住过院、疑有误吸、神志异常、脾切除术后状态、长期嗜酒或营养不良。 　　（二）体佂 呼吸频率30次/分；脉搏≥120次/分；血压90/60mmHg; 体温≥40℃或≤35℃；意识障碍；存在肺外感染病灶如脑膜炎，甚至败血症（感染中毒症）。 　　（三）实验室和影像学异常 血白细胞计数20X109/L；呼吸空气时动脉血氧分压（PaCO2）50mmHg; 血肌酐106umol/L或血尿素氮7.1mmol/L；血红蛋白90g/L或血红细胞比容0.30；血浆白蛋白25g/L；感染中毒症或弥散性血管内凝血的证据，如血培养阳性、代谢性酸中毒、凝血酶原时间和部分激活的凝血活酶时间延长、血小板减少；X线胸片病变累及一个肺叶以上、出现空洞、病灶迅速扩散或出现胸腔积液。 　　重症肺炎目前还没有普遍认同的标准，如果肺炎患者需要呼吸支持(急性呼吸衰竭、气体交换恶化伴高碳酸血症或持续低氧血症)、循环支持(血流动力学障碍、外周低灌注)和需要加强监护和治疗(肺炎引起的感染中毒症或基础疾病所致的其他器官功能障碍)可认为重症肺炎。目前许多国家制定了重症肺炎的诊断标准，虽然有所不同，但均注重肺部病变的范围、器官灌注和氧合状态。 　　我国制定的重症肺炎标;卡-介（Calmette-Güérin）二氏将有毒力的牛型结核分枝杆菌在含胆汁、甘油和马铃薯的培养基上经13年传230代，得到毒力减弱而抗原性稳定的菌株，用于结核病的预防。;突变