〖医学〗药物对胎儿和新生儿的不良反应教材-课件.ppt

?药物对胎儿和新生儿的不良反应;世界约有3%新生儿出生时有严重先天畸 形。我国目前共有先天性畸形患者2000 多万人，每年大约有60万缺陷婴儿出世， 出生后近半数的缺陷婴儿存活下来。 先天缺陷的发生率比肿瘤高8倍，比心血 管病高5倍，已经是围生期新生儿死亡的 主要原因。 ;致畸原：畸胎发生学中的概念，是 指母亲妊娠期间因接触能引起胚胎 或发育个体结构及功能畸形的物质。 致畸原可以是物理性的，如放射线； 也可以是生物性的，如风疹病毒等。 药物是重要的致畸原之一，药源性 先天性畸形约占整个先天性畸形的 1%。 ;着床前期（指胚胎发育的最初2周）易发生 胚胎死亡，较少出现胚胎结构的畸形，故 也将此期称为致畸的相对不敏感期。但低 温和某些药物（如放线菌素D等）也可能在 此期对胚胎有致畸胎作用。 器官形成期（在人类是指妊娠的第3～8 周），致畸的敏感期，胚胎对药物等大多 数致畸原都很敏感，此时致畸原对胚胎的 影响主要表现为结构畸形并伴随胚胎死亡 和自发性流产。;胎儿期：继器官形成期到分娩称，胚 胎的大多数器官已基本形成，主要的 发育活动是组织器官的进一步分化， 对致畸原的敏感性逐渐下降，但可因 致畸原的作用表现为生长迟缓、某些 特异性生理功能缺陷等。致畸原还有 可能引起致畸作用。 ;二、具有致畸作用的药物;临床表现为：短鼻，鼻梁宽而扁平、 眼距过宽、眼睑下垂、斜视、短颈、 唇裂或腭裂、小头畸形、智力低下 等。; 苯妥英钠致畸作用的机理可能是，进入体内后，在细胞色素氧化酶作用下形成环氧化代谢物，这种代谢物与胚胎组织共价结合，干扰处于胚胎组织大分子的功能，产生致畸作用所致。 ;巴比妥类抗癫痫药也具有类似的致畸 作用，与苯妥英钠类合用可能加重致 畸作用，故患癫痫的孕妇在妊娠期间 需使用抗癫痫药治疗时，选药应十分 慎重。 ;㈡ 碳酸锂 妊娠头3个月服用此药，导致胚胎畸形的发生率为6%左右，特别是心血管畸形的发生率明显高于正常人群。心脏畸形的表现为三尖瓣狭窄合并房间隔缺损，称艾布斯坦综合征，正常人群的发病率为1/20，000，而孕妇??娠期间服用此药发病率可提高400倍。其它畸形诸如脑积水合并脊柱裂或脊髓膜突出、畸形足、小耳畸形等也可发生。;统的多种畸形: 1.脊柱-肛门-心脏-食道-肾-四肢畸形综合 征：患儿至少同时出现上述3种畸形。 ⒉ Camptomelic 综合征：1970年报道过因 妊娠期间使用避孕药而引起包括全身骨 胳畸形、小颌、腭裂及呼吸困难等临床 表现10例，还出现过罕见的胫骨前曲。 ;3. 胎儿外源性性激素类接触综合征： 表现为特殊面容、脐外翻、骶骨 凹陷、下尿道裂、生长发育迟缓 及智力低下等。 4. 四肢畸形：妊娠早期（14周以内） 使用避孕药或接受性激素类治疗可 引起子代四肢畸形，表现为缺肢畸 形、短肢畸形、肩部畸形以及无乳 房畸形等。 ; ㈤ 链霉素 早在1950年Leroux报道了链霉素致畸作用，发现一位妊娠末期妇女，由于使用了链霉素而出生先天性耳聋的婴儿。随后越来越多的报道证实了有关链霉素可能导致新生儿第八对脑神经损害的猜测，其损害程度与孕妇妊娠期间使用此药物的剂量并无直接关系，但使用此药物越早，其对胚胎发育的不良影响就越大。;动物实验结果也说明，链霉素可造成 大鼠内耳柯狄氏器的损害，但其它抗 结核药物如异烟肼、乙胺丁醇、利福 平等目前均未证实与先天性畸形有直 接关系。 ; ㈥ 四环素族 以荧光化合物的形式在钙化的牙齿和骨骼中沉积，引起牙齿和骨胳发育不全。人乳牙的钙化始于妊娠的第4个月末，止于出生后11～14个月，孕妇妊娠中期以后使用四环素族药物，可引起胎儿乳牙黄斑沉着及牙釉质的钙化不全。动物实验四环素也有致畸的报道。;㈦ 维生素A类 维生素A又称视黄醇，具有广泛 的生物活性，在人类生殖功能、胚 胎发育、骨骼和上皮的生长分化、 免疫机制和视觉功能方面，发挥重 要的生理作用。 ;二十世纪20年代起就有人发现，“外源 性脂溶因子”（即维生素A类和维生素 D类）可引起哺乳动物的先天性畸形。 随后近百个实验证实，过量的维生素 A类可引起不同种属实验动物的先天 性畸形。 ; 临床上也陆续报道了孕妇妊娠期间使用过量的维生素A类而引起后代先天性畸形的病例。美国在将它投放市场时除注明孕妇禁用外，还曾对妊娠期间使用过维生素A酸的妇女进行追踪。估计至少有1000余人因服用维生素A酸而生产出先天性畸形的婴儿，在西方国家被称为“第二个沙利度胺事件”。 ; 表现：耳道狭窄、高腭、双向腭裂、小头 畸形、