粉针工艺验证的风险评估.docx

风险评估小组汇审项目职务/岗位签名日期起草人风险质量工程师生产技术部经理质量控制部经理质量保证部经理批准人质量受权人目的：对可能影响到最终产品质量的工艺验证因素进行风险识别、风险分析、风险评价及控制，保证最终的产品质量，降低药品的质量风险。范围：粉针剂产品的工艺验证。职责：1. 质量受权人负责提供风险管理所需的资源及审批风险评估。2.质量保证部负责风险分析和评价，并进行监督管理。3. 质量控制部经理、生产技术部经理及相关人员协助实施工艺验证的风险管理活动，并参与风险分析和评价。内容：概述药品的生产工艺过程对药品的最终产品质量起到至关重要的作用，我公司的粉针剂产品为无菌生产工艺，其质量保证的重点在于无菌保证、细菌内毒素和微粒污染的控制，同时也特别关注防止混淆和交叉污染。基于风险管理的理念，生产应当精心设计并按照验证过的方法和规程进行。粉针车间生产的产品剂型、规格公司改造的粉针车间拟生产的产品见下表，属粉针剂分装，下列品种已建立对原辅料及直接接触药品内包材的供应商定期进行现场考核的供应商审计制度。编号品名规格1注射用克林霉素磷酸酯0.25g0.3g0.4g0.5g0.6g0.75g0.9g1.2g2注射用硫酸核糖霉素0.5g2g1.2 粉针剂的工艺流程图：原料西林瓶丁基胶塞淋洗超声波洗瓶气水混洗注射用水精洗漂洗I清洁消毒350℃灭菌*5min硅化冷却称量漂洗II121℃灭菌干燥卸料分装清洗灭菌轧盖铝塑盖贴签目检装箱入库装盒标签标签检验纸箱纸盒说明书图例： A级 B级 C级 D级2. 风险管理小组和其它资源要求2.1 风险管理小组序号部门职务职责1质量受权人管理组组长1. 提供风险管理所需的资源；2. 批准风险管理方案；3.批准风险管理报告。2质量保证部经理组员1.负责对参与风险管理人员的资格认可；2.全面监督、组织实施风险管理活动；3.参与风险分析和评价；4.审核风险管理报告。3风险质量工程师组员1.协助并监督实施冻干工艺验证的风险管理活动；2.参与冻干工艺验证的质量风险分析和评价。4生产技术部经理组员1.协助实施冻干工艺验证的风险管理活动；2.参与冻干工艺验证的质量风险分析和评价。5质量控制部经理组员1.协助实施冻干工艺验证的风险管理活动；2.参与冻干工艺验证的质量风险分析和评价。2.2 其它资源要求2.2.1《药品生产质量管理规范》(2010版)2.2.2《SMP-QA-016质量风险管理规程》3. 风险评估方法：按SOP-QA-024《失败模式效果分析（FMEA）应用标准操作规程》进行评估。3.1 风险优先度RPN的计算：RPN是事件发生的频率、严重程度和检测等级三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施。RPN = Severity(严重度) x Occurrence(发生频率) x Detection(检测等级)3.2 严重程度（S）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度分为四个等级，如下：严重程度描述关键（4）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用。直接影响GMP原则，危害生产厂区活动。高（3）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回。未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。中（2）尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。低（1）尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。3.3 发生频率（O）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级。发生频率描述极高（4）极易发生（在1周中发生1次）高（3）偶尔发生（在3个月中发生1次）中（2）很少发生（在6个月中发生1次）低（1）发生可能性极低（近一年来没有发生）3.4 可检测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性描述极低(4)不存在能够检测到错误的机制低(3)通过周期性手动控制可检测到错误中(2)通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高(1)自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)3.5 对事件发生的频率、严重程度和检测等级进行排序：RPN（风险优先系数）计算：将各不同因素相乘；可获得风险系数(RPN = SOD)风险系数(RPN= SOD)风险程