第十章-农药.pptVIP

良好的选择性 单位面积药剂用量越少越好，能减轻对环境的影响及其改善经济性 在土壤、水、空气及收获物中的残留物能迅速分解，不产生不良影响 对人畜无害，生产者、使用者和消费者都感到安全 在制备剂型时，能使用对环境无污染、毒理学上安全的载体和稀释剂，能制备在各项环境中易于使用的剂型 良好的选择性 单位面积药剂用量越少越好，能减轻对环境的影响及其改善经济性 在土壤、水、空气及收获物中的残留物能迅速分解，不产生不良影响 对人畜无害，生产者、使用者和消费者都感到安全 在制备剂型时，能使用对环境无污染、毒理学上安全的载体和稀释剂，能制备在各项环境中易于使用的剂型 10.3　农药的创制与开发(P452) 新农药的研制过程大体上可分为“研究” 与“开发”两个阶段。 在研究阶段，主要目的是从大量的化合物中筛选出新的农药活性化合物，发现先导化合，经结构优化，筛选开发的侯选化合物。 在开发阶段，则主要是对侯选化合物进行开发试验和安全性评价，最后选 定农药新品种，进行工业化开发并商品化。 先导化合物-通过生物测定，从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种生物活性的新化合物。 （二）发现先导化合物的主要途径 1、经验筛选 这种方法发现的活性化合物完全是依靠机遇，化合物活性和生化机制是不可预测的。因此，又称为随机筛选。 近年来，经验筛选的重点放在具有新颖化学结构的化合物方面，特别是：（1）在分子中引入过去农药分子中少见的元素。（2）新型杂环化合物 2、类推合成：对已经开发的活性先导化合物进行衍生合成，开发新的农药品种或发现新的二次先导化合物。 3、天然产物模型：从天然存在的化学品种获得具有生物活性的先导化合物。如从沙蚕中获得杀虫先导化合物沙蚕毒素，然后进行类推合成开发出杀螟丹、杀虫双、杀虫磺、杀虫环等。 4、生物合理设计 生物合理设计：就是以靶标生物体生命过程中某个关键的生理生化作用机制作为研究模型，人为地设计合成干扰此作用机制的化合物，从中筛选出先导化合物，然后进行结构优化开发。 生物合理设计的主体思维分三步： 第一步：以昆虫为例：研究目标昆虫的某一生化途径，该途径的末端产物对昆虫来说是生命攸关的，如果干扰这一途径中的某一环节，昆虫将死亡。 第二步：研究的干扰机制 第三步：根据研究清楚的靶标，人为地设计这种酶的抑制剂，合成筛选出的杀虫剂 5.计算机辅助设计 多维定量构效关系模型化方法 (MD QSAR ) 新农药研究开发程序 生产厂商 先导化合物的发现→小试研究（基础研究）→中间试验（过程研究）→基础设计（工业规模） 小试研究、中试研究 1、小试研究的内容： （1）选择合成路线。 （2）合成条件优化。 （3）测定和合成反应有关的理化数据，如热量、黏度等，为设备选型及进一步的工艺性试验提供依据。 （4）制定原料，中间体，产品的分析方法 （5）进行物料能量衡算，初步评价经济效益 （6）提供适量合格产品进行田间药效试验评价和安全性评价 中试研究内容 （1）验证小试结果 （2）根据工程放大的需要，建立一定规模的中间试验装置（全流程或单元操作）考验工艺流程的合理性和操作条件的可靠性，测定物料平衡，热量平衡及制定过程控制方案。 （3）主要设备材质选择和设备选型 （4）较长周期稳定和连续运转 20世纪30年代，德国拜耳Lange，Krueger首次发现，1943年硫特普进入市场。 目前，有机磷杀虫剂仍占杀虫剂近30%的市场，销售额在30亿美元左右，品种（商品）147个。 代表品种： 敌敌畏、对硫磷、乐果、氧化乐果、敌百虫、甲胺磷等。 特点： 易被氧化； 受热易分解； 持效期有长有短： 施用敌敌畏、辛硫磷2-3天后完全分解失效； 施用甲拌磷1-2月以上仍未完全分解。 作用机制： 抑制神经中的乙酰胆碱酯酶（AChE）或胆碱酯酶(ChE)的活性，对媒介昆虫、人和畜的引起毒害。 20个有机磷杀虫剂品种长年占重要地位。 毒死蜱、久效磷、特丁磷、对硫磷、甲基对硫磷、甲胺磷、乙酰甲胺磷、杀螟硫磷、二嗪磷、乐果、氧乐果、敌敌畏、马拉硫磷、辛硫磷、久效磷、甲拌磷、倍硫磷、马拉硫磷、敌百虫、杀扑磷、甲乙拌磷等。 （1）酸酯类 （3）二硫代磷酸酯类 有机磷杀虫剂中毒 喷雾作业时，易引起急性中毒 急性中毒症状: 异常兴奋、痉挛、麻痹、死亡。 解毒剂： 阿托品、解磷定(2-PAM)、双复磷等 有机磷杀虫剂残留 有机氯杀虫剂 代表品种： 六六六、滴滴涕、艾氏剂、狄氏剂、林丹、硫丹等。 特点： 杀虫活性高、广谱； 持效性长； 生产简便、价格低廉； 化学稳定性较强、残留污染严重； 我国自1983年全面禁止六六六、滴滴涕生产使用 作用机制： 滴滴涕作用于昆虫神经的轴突部位； 六六六作用于昆虫中