格列喹酮临床应用中国专家共识(2017年版)解读标准幻灯投影版本.pptxVIP

格列喹酮临床应用中国专家共识（2017版）解读 目 录 ONTENTS 共识背景 C 格列喹酮药代动力学及药理特点 共识对格列喹酮单药治疗的建议 共识对格列喹酮联合治疗的建议 共识对格列喹酮应用于特殊人群的建议 中国2型糖尿病防治指南（2013年版） JI LN, et al. BMC Public Health.2013,13:602 我国糖尿病患者血糖达标率低， 餐后血糖控制不佳 北京大学人民医院内分泌代谢科纪立农教授牵头 一个多中心、横断面研究 纳入国内606家医院，共238639例T2DM患者 31.78% FPG (mmol/L) PPG (mmol/L) 达标值1 4.4-7.0 10.0 实际数据2 8.07 11.19 我国T2DM患者血糖达标率只有 32% 胰岛素促泌剂是指南推荐的一线用药 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志 2014; 6(7)447-498. 磺脲类胰岛素促泌剂是中国T2DM患者最常用降糖药 103家医院 n=9872 ji LN, et al. J Diabetes 2015;7(2):166-73. 磺脲类(42.7%) 格列奈类(27.5%) 处方比例（%） 格列喹酮临床应用中国专家共识(2017版) 应运而生 进一步指导规范格列喹酮的临床应用 通过回顾格列喹酮相关循证依据，对药物安全性、有效性、使用人群及使用方法进行了总结和推荐 目 录 ONTENTS 共识背景 C 格列喹酮药代动力学及药理特点 共识对格列喹酮单药治疗的建议 共识对格列喹酮联合治疗的建议 共识对格列喹酮应用于特殊人群的建议 格列喹酮口服吸收迅速，快速达峰，作用时间适中 95%的药物被肠道迅速吸收 血药浓度2~3小时达峰值，平均半衰期1.5小时，降糖持续时间5-8小时 代谢产物无活性，仅5%经肾脏排泄 格列喹酮：平均血浆药物浓度-时间曲线 von Nicolai H, et al. Arzneimittelforschung 1997; 47(3):247-52. 单剂量格列喹酮治疗2型糖尿病： 单盲、交叉设计，安慰剂对照，早餐前15分钟口服30mg格列喹酮 格列喹酮半衰期最短，且主要经过肝脏排泄 磺脲类促泌剂 剂量范围（mg/d） 服药次数 （次/d） 达峰时间（h） 半衰期（h） 代谢 产物 排泄途径 短效促泌剂 格列喹酮 15-180 1-3 1.4-4.5 1-2 无活性 肝脏 格列吡嗪 2.5-25a 2-3 1-3 2-4 无活性 肾脏80%、胆道20% 中长效促泌剂 普通剂型 格列本脲 1.25-20 1-3 ~4 10 有活性 肾脏50%、胆道50% 格列美脲 1-6 1 2-3 5-9 有活性 肾脏60%、胆道40% 格列齐特 40-320 1-2 5 10-12 无活性 肾脏/肝脏 改良剂型 格列吡嗪控释片 5-20 1 给药数天后稳定 — 无活性 肾脏80%、胆道20% 格列齐特缓释片 30-120 1 6 — 无活性 肝脏/肾脏 中华医学会内分泌学分会. 中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识. 中华内分泌代谢杂志. 2012; 28(4):261-265. a：常规最大有效剂量 格列喹酮促进早期时相分泌 模拟生理胰岛素分泌模式 张丹丹，陆菊明，等. 中国糖尿病杂志 2012;20(1):44-47. 吡格列酮 格列喹酮 那格列奈 格列吡嗪 瑞格列奈 与1μM罗格列酮诱导量相比（%） 脂联素 注：aP2，即脂肪酸结合蛋白；GLUT4，即葡萄糖转运子-4。 脂联素、 aP2和GLUT4为PPARγ靶基因。 格列喹酮通过增强PPAR基因表达 改善胰岛素抵抗 Scarsi M, et al. Mol Pharmacol 2007; 71(2):398-406. 常宝成. 糖尿病天地·临床刊 2010; 4(8):350-351. 格列喹酮对胰岛β细胞选择性高， 对心肌和血管平滑肌亲和力弱， 不影响心肌缺血预适应 Liu SY, Tian HM, Liao DQ, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015. 109(2): 334-9. 胰岛细胞 HIT-T15 cell KATP channel 心肌细胞 平滑肌细胞 格列喹酮 格列齐特 格列本脲 格列喹酮具有抗动脉粥样硬化作用 正常组主动脉内膜 光滑，内皮细胞完整 糖尿病组主动脉内膜 内壁结构不清，内膜不规则增厚 格列喹酮治疗组 主动脉内壁光滑，内膜增厚较糖尿病鼠少 Tan Z, Xu Z, Gui Q, Wu W, Yang Y. Chin Med J (Engl). 2014. 127(7): 1298-303. 目 录 ONTENTS 共识背景