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频数，百分比 x±s — 算术均数±标准差 算术均数是一组呈正态分布的变量值的平均水平，代表集中趋势，标准差代表离散趋势。 通过均数和标准差的大小关系，可以大致看出是否符合正态分布，进而判断出使用统计方法是否正确。 研究对象 对照组 暴露组 a b c d 未发生结局 未发生结局 now future 发生结局 发生结局 队列研究原理示意图 研究对象 研究因素 效应指标 研究对象A 研究对象B 研究对象分组依据 病例对照研究 诊断试验 调查方向：收集回顾性资料 比较 人数 暴露 疾病 病例 对照 + － + － a c b d 病例对照研究原理示意图 诊断试验原理示意图 研究对象 研究因素 效应指标 研究对象A 研究对象B 各1例？ 临床研究的基本原则——重复 重复多少合适？ 样本量太少，不能得出有统计学的意义的结果。 样本量太多，资金、工作量、病人来源、周期、伦理等不许可。 权衡的方法——样本量估算 研究对象 研究因素 效应指标 研究对象A 研究对象B 测量值会否受到主观因素影响？ 临床研究的基本原则——盲法 目 录 01 基本程序 02 基本要素 04 质量保证 05 伦理考量 03 基本原则 06 分析方法 ONTENTS 质量保证——准确测量 测量是指研究者使用科学的方法和技术来发现和度量发生在环境中和人体中的某些效应。 使用敏感的、准确的测量方法和技术，对获得真实可靠的资料至关重要。 质量保证——准确记录 是指研究数据最终转化成统计分析的资料前，原始数据到分析数据的过程中的准确无误。 通过规范的数据管理措施，实现准确记录，这是临床研究比较重要的一个步骤。 质量保证——偏倚控制 是指在实际观测过程中，由受试对象、研究者、仪器设备、研究方法、非实验因素影响等原因造成的有一定倾向性或规律性的误差，称为系统误差或者偏倚(bias)。例如，仪器初始状态未调整到零，标准试剂未经校正所致的误差。其特点为：观察值有系统性、方向性、周期性的偏离真值，可以通过严格的实验设计和技术措施消除。 偏倚的分类 选择偏倚 由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些特征上存在差异而引起的误差。如病人到哪个医院就诊；不同病种有不同的入院频率； 信息偏倚 在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局的方法有缺陷造成的系统误差 混杂偏倚 研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系 选择偏倚 常见选择偏倚 入院率偏倚 现患病例-新发病例偏倚 检出征侯偏倚 时间效应偏倚 志愿者偏倚 选择偏倚的控制 根据研究病种特点，尽量合理地选择研究对象 尽可能地从多家(类)医院选择研究对象 入院率偏倚 也叫Berkson(伯克森)偏倚，当利用医院病人作为研究对象时，由于入院率的不同而导致的偏倚。不同疾病（或同一疾病的不同亚型）在某一类医院的就诊或住院率各异，其原因是多方面的，如不同医院的技术专长，患者所患疾病的严重程度，患者的经济状况，以及就诊方便与否等等，均可影响入院率，各种疾病的入院率不同导致研究对象某些特征上的系统差异。 控制：尽可能采用多中心研究的方法 现患病例-新发病例偏倚 又称奈曼偏倚，如果调查对象选自现患病例，即存活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息可能只与存活有关，而未必与该病的发病有关，从而高估了某些暴露因素的病因作用；另一种情况是，某病的幸存者改变了生活习惯，从而降低了某个危险因素的水平，或当他们被调查时夸大或缩小了病前生活习惯上的某些特征，导致某一因素与疾病的关联误差。 控制 研究时明确规定纳入标准为新发病例或现患病例，标准要统一。 检出征侯偏倚 也称暴露偏倚，病人常因某些与致病无关的症状而就医，从而提高了早期病例的检出率，致使过高地估计了暴露程度而产生的系统误差。 控制 病例包括早、中、晚期 时间效应偏倚（错误分类偏倚） 对于肿瘤、冠心病等慢性疾病，从开始暴露于危险因素到出现病变往往经历一个较长的时间过程，因此那些暴露后即将发生病变的人、已发生早期病变而不能检出的人、或在调查中已有病变但因缺乏早期检测手段而被错误地认为是非病例的人，都可能被选入对照组，由此而产生了结论的误差。 控制 尽量采用敏感的疾病早期检查技术 开展观察期充分长的纵向调查 志愿者偏倚 有一部分人特别愿意接受调查或测试，这些人往往比较关心自身健康或自觉某种疾病，而想得到检查机会的人。他们的特征或经历不能代表目标人群。由此造成的偏倚称为志愿者偏倚。 控制 随机原则 收集资料过程中的偏倚，又称观察偏倚或测量偏倚包括： 回忆偏倚 调查偏倚 无应答偏倚 文献偏倚：文