12 肿瘤遗传学.ppt

肿瘤是一大类疾病，种类在100种以上，涉及到人体的多个脏器和组织 Lynch癌家族综合征 特点：1.肿瘤发生率高； 2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高； 3.肿瘤有多发性（部位）； 4.发病年龄早； 5.符合常染色体显性遗传特点。 肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新 赘生物（neoplasm） 85%为癌(carcinoma) 2%为肉瘤(sarcoma) 5%为淋巴瘤(lymphoma) 3%为白血病(leukemia) 肿瘤遗传学 应用遗传学的原理、方法，从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同角度探讨肿瘤发生与遗传的关系,肿瘤防治的新途径，进而开辟一门多学科渗透的新兴学科  原癌基因（proto-oncogene） 正常细胞内存在的、 参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因 癌基因（oncogene） 使细胞发生癌变、引起细胞无限增殖和恶性转化的基因。 在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态 实验课安排 请同学们注意爱护实验室。每次实验结束，必须安排值日生清理实验室 科代表上实验课前按人数领取实验报告和核型卡片（核型分析实验用） 每间实验室内可容纳多人，各专业科代表按照实验管理人员的安排进行分组 实验负责老师：魏小凤 实验报告待所有实验结束后统一上交 实验一 病例分析 1 每间实验室内学生分为4－5组，根据教师提出的病例进行遗传病诊断和咨询 2 带理论课教材，上实验课前复习关于遗传病的分子诊断和遗传咨询等方面的相关内容 实验二 皮纹分析 1 预习实验课教材上实验2－1的内容 2 穿白大褂，带铅笔一只 3 此实验使用印泥，注意不要弄脏衣服 和实验室内家具 实验三 核型分析 1 上实验课前复习人类染色体一章的内容，了解各条染色体的大小及着丝粒位置 2 带理论课教材，上课时2人一组完成实验，带核型卡片 考试安排 单选题，50题，每题1分 多选题，10题，每题2分 名词解释，5个，1个英文，共10分 问答题2题，共20分 癌基因激活机理： （1）点突变：使原癌基因→癌基因，产生异常的基因产物；或使基因摆脱正常的调控而过度表达。 例如：膀胱癌，ras的CD12（GGC-GTC，甘氨酸-缬氨酸），导致细胞具有转化细胞的特征。已在许多肿瘤中发现ras，其编码产物p21蛋白为一种膜信号转导蛋白。 （2）染色体易位和重排： A. 使癌基因形成融合蛋白，产生异常的活性。 例如，CML：t(9;22)→融合基因bcr-abl，编码蛋白有很强的酪氨酸蛋白激酶活性，促成细胞恶性转化。 癌基因激活机理： B. 使原癌基因与强启动子或增强子相连，导致激活。例如， Burkitt淋巴瘤，t(8;14)，8号染色体的c-myc易位到14号染色体的免疫球蛋白重链基因附近，在H链基因的强启动子控制下，转录活性明显增高，最终导致细胞恶变。 见于一些白血病和实体瘤的特异性细胞遗传学改变 疾 病 常见的染色体异常 已知的相关基因 白血病 慢性骨髓性白血病(CML) t(9;22)(q34;q11) BCR1-ABL：激活癌基因 急性骨髓性白血病(AML) t(8;21)(q22;q22) AML-1-ETO：影响转录活性 急性前髓细胞性白血病(APL) t(15;17)(q22;q11-12) PML-RARA：影响转录活性 急性非淋巴细胞性白血病(ANLL) +8,-7,-5,del(5q),del(20q) 免疫基因重排等 A 疾 病 常见的染色体异常 已知的相关基因 实体瘤 Burkitt淋巴瘤 t(8;14)(q24;q32) lg H-MYC：激活癌基因 脑膜瘤 22单体 附加抑癌基因NF2等 Ewing肉瘤 t(11;22)(q24;q12) EWS-FLI1：影响转录活性 视网膜母细胞瘤 del(13)(q14) Rb：丢失抑癌基因 Wilms瘤 del(11)(p13) WT1：丢失抑癌基因 肺癌(小细胞癌、腺癌和鳞癌) del(3)(p14;q23)或1p-,6q- RARA：丢失抑癌基因 胃癌 +8,+9或1p-,7q- 见于一些白血病和实体瘤的特异性细胞遗传学改变 B （3）癌基因扩增：原癌基因还可因某种原因自身扩增，拷贝数增加，产生过度表达蛋白而癌变。 细胞遗传学检查：在肿瘤细胞尤其是胚胎神经组织肿瘤细胞中有时见到的双微体（double mi