临床遗传学课件曹建兰 - 幻灯片1.ppt

第九章 临床遗传学 第九章 临床遗传学 学习目标 1.掌握遗传病的一般诊断方法、治疗的主要手段、遗传咨询和医学遗传服务的概念和伦理学准则； 2.理解产前诊断、基因治疗、遗传咨询的概念和遗传咨询程序； 3.了解遗传病的预防原则、 遗传服务中遵循的一般 原则以及辅助生育中的 伦理、道德和社会问题。 第一节 遗传病的诊断 按诊断的时期可分为以下三种 遗传病诊断的主要内容(临床诊断) （1）病史，体征与症状 （2）群体普查，家系与系谱分析 （3）辅助检查，包括超声波，X射线，胎儿镜等 （4）染色体检查，包括核型分析和性染色质检查 （5）生化检查，包括蛋白质检查和酶检查 （6）皮肤纹理分析，包括指纹，掌纹和趾纹 （7）基因诊断 （8）产前诊断 （一）病史、症状和体征 1、病史 （1）家族史：患者家族中父、母家系各成员的健康状况 （2）婚姻史：婚龄，次数，配偶及配偶家系健康状况，特别注意是否有近亲结婚 （3）生育史：育龄、子女数及子女健康状况；流产、死产、早产、畸胎等 2、症状与体征 特异性症症候群：某种特定的遗传病其表现症状与体征不是孤立的，常常有许多相关性状并列出现。如与智力低下有关的疾病（苯丙酮尿症、半乳糖血症和一些常染色体疾病）中，苯丙酮尿症具有特殊的其他性状（尿臭、智力发育不全等） 症状与体征 （2）绝大多数遗传病有可见的形态学改变。 （3）大多数遗传病有早期表现症状，病情与发育情况相关。 （4）遗传病的最后确诊，需要遗传学的特殊诊断。 （二）群体普查、家系调查与系谱分析 1、群体普查（population survey） 某时间内对某一群体进行某一或某些 遗传病发病率的调查。 2、家系调查（family study） 3、系谱分析 （pedigree analysis） 是指通过调查先证者家庭成员的患病情况，画出系谱，经过回顾性分析以确定疾病遗传方式的一种方法。先证者即该家系中首先被确诊的病人。 系谱的分析的主要目的 （1）区别遗传病与非遗传病。患者亲属发病率明显高于一般人群；血缘越近，发病率越高。 （2）区别单基因病与多基因病。单基因病为质量性状，而多基因病为数量性状，由多对基因控制。 系谱的分析的主要目的 （3）总结出此病的遗传方式，常染色体遗传或性染色体遗传，显性遗传或隐性遗传等。需注意以下几种特殊情况可能导致特殊系谱： （三）遗传病的临床诊断—实验室检查 1、细胞遗传学检查 主要适用于染色体异常综合征的诊断。它可以从形态学的角度直接观察染色体等是否出现异常，主要方法包括染色体检查和性染色质检查两部分。 （1）染色体检查(又称为核型分析)： 是确诊染色体病的主要方法。 染色体检查的指征： ①有明显的智力发育不全、 生长迟缓或伴有其他先天畸形者； ②夫妇之一有染色体异常 ③家族中已有染色体或先天畸形的个体 ④多发性流产妇女及其丈夫 （2）性染色质检查： 针对两性畸形或性染色体数目异 常疾病而进行X染色质和Y染色质的检 查，可作为染色体检查的一种辅助手 段。当性染色体数目异常时，性染色 质的数目也会随之改变。但要注意的 是，由性染色质的数目不能推知细胞 中性染色体的总数。 2、生化检查 生化检查是临床上诊断单基因病的首选方法，检测的对象包括中间代谢产物、蛋白质与酶，最常用的是检测酶的缺陷。 分为： （1）代谢产物的检测 （2）酶和蛋白质的分析　  3、皮纹（dermatoglyph）检查 有的皮纹与某些遗传性疾病相关联，故皮纹检查可以作为诊断某些遗传病的辅助手段。 ①指纹： 弓形、 斗形、 箕形（尺箕） ②掌纹 ③趾纹 皮肤纹理 （五）基因诊断（gene diagnosis） 就是利用DNA分析技术在分子水平上检测人类遗传病的基因缺陷以诊断疾病。1978年简悦威（YW Kan）首次用DNA重组技术进行镰刀型贫血病的产前诊断，到了1982年，在临床上普遍开始试用基因诊断技术。估计可用基因诊断的疾病已经达到4000种左右（包括亚型）。 基因诊断： 利用分子生物学技术从DNA 水平检测人类遗传性疾病的基因缺陷，又称DNA分析法。 传统的诊断：表现型→基因型 基 因 诊 断：基因型→表现型 （ 逆向诊断） 基因诊断的特征： 1 不受材料来源影响 外周血、活体穿刺组织、孕妇外周血、血斑等 2 症状前诊断 尤其对于一些延迟显性疾病