[工程科技]美国FDA血液制品生产设施的质量保证.doc

血液制品生产设施的质量保证 （FDA，1995，7） 目的 本指南旨在协助血液及血液成分生产设施（包括血库、输血站及血浆单采中心〕在与公认的质量保证原则及现行药品生产质量管理规范（CGMP）相符的前提下制订质量保证（QA）体系。 范围 本指南提供的有关程序和规范的一般信息可能对血液机构制订及执行质量保证体系有帮助。由于药品、食品管理局正在修订21CFR10·90（b）文件，本文件末在21CFR10·90（b）授权下颁布，本文件尽管被称做指南，但并不具有强制性以及不提供或授予任何权力、特权，也不受益于任何人。血液机构可以遵照本指南，也可以使用本纲要求提供的其它程序，血液制品生产设施可以与管理机构深入探讨该问题，以防止在药品食品管理局不能接受的活动上浪费资源。 用于预防、治疗、处置人类疾病或创伤的血液及血液成分属于公共卫生法351项下（42U.S·C·262）管理的生物制品。同样，意在用于诊断、治疗、缓解、处置或预防人类疾病的血液及血液成分分属于联邦食品、药品及化妆品（FD＆C）法（21．U．S．C321（g）］201（g）项下定义的药品范畴。根据联邦食品、药品及化妆品法501（a）（2）（B）项下陈述，如果“制造商在加工、包装及贮存过程中所使用的设施、方法或控制标准其操作及管理过程与保证该药品符合FD＆C法要求所制订的现行药品生产质量管理规范相悖时”则该药品应定为假冒药品。因为血液及血液成分在FD＆C法中属药品。现行药品生产质量管理规范中21CFR项下的210及211部分均适用于它。此外，FDA在21CFR项下606部分内还颁布了适用于血液及血液成分的CGMP规定。 本指南意图将21CFR项下 600至680，210至211部分与适用的联邦标准结合一起。210.2项下要求 210至 226，600至680部分的规程应当视为补充，不可互为替代。当不能遵守210至226，600至680应用规程时，则特别适用于该药品的法规应当被采用并替代通则。有关21CFR项下互为补充的210至211， 600至680部分的例证见附录A，本指南视需要而定期修改。血液制品生产机构应当认识到在1988年的临床实验室改良修正案下（CCLA），凡是进行实验检测的血液机构包括血库、输血站、血浆单采中心还必须遵守 42CFR项下493部分的应用规程，这些规程自 1992年9月1日起正式生效，它确定了实验人员、质量控制、资格审核，病人检测管理以及建立在实验复杂性和病人危险因素基础上的质量保证等项标准。 前言 一般来讲，美国是世界上最安全的血液供应国家之一，这主要由于对献血员及血液制品质量制订并执行了相应标准。自1983年起，进行了包括执行新的检验及合格献血员指标在内的许多重要改进。此外，FDA加强了对血液机构的监督并将因标准有缺陷而引起的不合格血液或血液成分的分发记录存档。这些发现可能与几种因素有关（1）试验检查的项目增多（包括复杂的试验检查增加了出现差错的机会）（2）使用了包括计算机系统在内的复杂先进技术及仪器（3）缺乏受过适当培训的卫生保健及试验室工作人员（4）血液机构需要更加尖端的加工及系统控制程序，包括培训及监督现有人员的程序。 在1988年4月6目的备忘录中， FDA的生物制品评价及研究中心（CBER）要求血液机构审核工艺流程及人员培训计划，以确定安全的程度，从而防止不合格血液制品的发放。 CBER 3月20目的备忘录中已经提醒血液机构，由于在加工过程中的差错及事故而引起了对产品质量的大量投诉，CBER对于引起不合格制品流入市场的差错及事故的典型事例已做了描述。此外，CBER还要求血液机构必须上报差错及事故，并追踪调查。 为确定国家血液供应的连续安全性，血液机构对生产工艺及系统必须执行有效的质量控制。FDA认为每一个血液机构能够建立旨在识别及预防本机构在运作过程中再度出现缺陷而设计的包括计划周密，文档详细及严格管理在内的质量保证体系。质量保证（QA）的目标就是要显著的降低差错，保证试验结果的可信性；执行有效的生产工艺及系统质量控制，确保产品的安全及质量有连续性。QA包括预防、检测、调查、审评以及校正差错的种种措施，重点是防止差错而不是事后检查差错。 执行质量保证体系需要投入时间及资源，质量保证体系的设计及范围取决于血液机构的大小及所进行加工活动的复杂性，考虑到可能导致潜在的公共卫生后果，因此要求所有血液机构不论大小都必须重视QA的投资。 质量控制及质量保证体系 质量保证体系的设计及实施是为了确保制造过程中生产出具有稳定质量的制品，它是实施计划及一系列活动的总和，用于确保所有体系及其影响产品质量的要素按照予期设想与实际而运作。质量保证体系具有几个方面的含义，它包括质量控制（QC）过程及现行药品生产质量管理规范（CGMP）。适宜的